ビタミンＣ、Ｅの同時不足が記憶、学習行動、脂質代謝、老化、加齢疾患に及ぼす影響

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04505
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター（東京都健康長寿医療センター研究所）
• 研究代表者: 石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50270658)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 老化 / 食品

研究実績の概要

本研究は、申請者が独自に開発したビタミンC（VC）を体内で合成できないSMP30ノックアウト（KO）マウスとビタミンE（VE）の細胞内輸送能が欠損したα-TTP-KOマウスとを掛け合わせたSMP30/α-TTPダブルノックアウトマウスを用いて、VC, VEの2重（同時）不足が(1)記憶、学習行動に及ぼす影響、(2)脂質代謝に及ぼす影響、並びに(3)慢性的なVC, VE不足が老化そのもに及ぼす影響や慢性閉塞性肺疾患（COPD）、アルツハイマー病など加齢疾患の発症に及ぼす影響を明らかにする。
平成27年度、VC, VEを合成、輸送できないSMP30/α-TTP-DKOマウスを体外受精・胚移植の技術を用いて、十分な個体数を作出することができた。そして、SMP30/α-TTP-DKOマウスをVC, VE欠乏状態にして①オープンフィールド（不安行動、活動性）、②明暗選択課題（不安行動）、③モリス水迷路課題（空間記憶（海馬）、長期記憶（海馬）、遊泳能力）、④恐怖条件づけ（短期記憶（扁桃体）、長期記憶（扁桃体および海馬）、刺激応答）などの記憶、学習行動解析を行った。その結果、VC, VE両方の欠乏は、不安様行動を増加し、運動能力および記憶学習を低下させる可能性を示唆するデータを得ることができた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に記載した内容を順調に行うことができた。また、非常に興味深い結果も得られた。

今後の研究の推進方策

研究は概ね順調に進展している。現在、研究計画に変更や解決すべき課題等は特にない。

研究成果

• [雑誌論文] Two chalcones, 4-hydroxyderricin and xanthoangelol, stimulate GLUT4-dependent glucose uptake through the LKB1/AMP-activated protein kinase signaling pathway in 3T3-L1 adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohta, M., Fujinami, A., Kobayashi, N., Amano, A., Ishigami, A., Tokuda, H., Suzuki, N., Ito, F., Mori, T., Sawada, M., Iwasa, K., Kitawaki, J., Ohnishi, K., Tsujikawa, M., Obayashi, H.
  • 雑誌名: Nutr. Res. 巻: 35 ページ: 618-625
  • DOI: 10.1016/j.nutres.2015.05.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] High dietary intake of vitamin C suppresses age-related thymic atrophy and contributes to maintenance of immune cells in vitamin C-deficient SMP30 knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uchio, R., Hirose, Y., Murosaki, S., Yamamoto, Y., Ishigami, A.
  • 雑誌名: Br. J. Nutr. 巻: 113 ページ: 603-609
  • DOI: 10.1017/S0007114514003857
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence marker protein-30/gluconolactonase deficiency exacerbates diabetic nephropathy through tubular injury in a mouse model of type 1 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada, H., Senmaru, T., Fukui, M., Kondo, Y., Ishigami, A., Maruyama, N., Obayashi, H., Yamazaki, M., Nakamura, N., Hasegawa, G.
  • 雑誌名: J. Diabetes. Invest. 巻: 6 ページ: 35-43
  • DOI: 10.1111/jdi.12252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory activity of SMP30 modulates NF-κB through protein tyrosine kinase/phosphatase balance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Jung, K.J., Lee, E.K., Kim, S.J., Song, C.W., Maruyama, N., Ishigami, A., Kim, N.D., Im, D.S,, Yu, B.P., Chung, H.Y.
  • 雑誌名: J. Mol. Med. 巻: 6 ページ: 35-43
  • DOI: 10.1007/s00109-014-1219-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Age-associated decrease of senescence marker protein-30/gluconolactonase in individual mouse liver cells: Immunohistochemistry and immunofluorescence. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A., Masutomi, H., Handa, S., Maruyama, N.
  • 雑誌名: Geriatr. Gerontol. Int. 巻: 15 ページ: 804-810
  • DOI: 10.1111/ggi.12347
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Senescence marker protein-30/Superoxide dismutase 1 double knockout mice exhibit increased oxidative stress and hepatic steatosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A., Kondo, Y., Masutomi, H., Noda, Y., Ozawa, Y., Takahashi, K., Maruyama, N., Shimizu, T.
  • 学会等名: The 10th IAGG Asia/Oceania Regional Congress (IAGG 2015)
  • 発表場所: The International Convention and Exhibition Centre, Chiang Mai, Thailand
  • 年月日: 2015-10-19 – 2015-10-22
  • 国際学会
• [学会発表] マウスの様々な臓器、血漿中のα-トコフェロール量及び肝臓でのα-トコフェロール輸送タンパク質（α-TTP）の加齢変化. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人、高橋経太、河野望、新井洋由
  • 学会等名: 第18回Vitamin E Update Forum
  • 発表場所: 如水会館、千代田区、東京
  • 年月日: 2015-08-28 – 2015-08-28
  • 招待講演
• [学会発表] 胎児の発生や小児の成長におけるビタミンCの必要性. (2015)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第39回日本産科婦人科栄養・代謝研究会
  • 発表場所: 東京医科歯科大学、文京区、東京
  • 年月日: 2015-08-22 – 2015-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] マウス臓器、血漿中のα-トコフェロール量及び肝臓α-トコフェロール輸送タンパク質の加齢変化. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋経太、下門顕太郎、河野 望、新井 洋由、石神昭人
  • 学会等名: 日本ビタミン学会第67回大会
  • 発表場所: 奈良春日野国際フォーラム甍、奈良市、奈良
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-07
• [学会発表] Vitamin C study using SMP30/GNL knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A.
  • 学会等名: ACN2015
  • 発表場所: PACIFICO Yokohama, Yokohama, Japan
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • 国際学会 / 招待講演