マクロファージ特異的タンパク質ＡＩＭによる犬組織球性肉腫の発症機序の解明と治療

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04590
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 米澤 智洋 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (10433715)
• 研究分担者: 松木 直章 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (40251417) [辞退] ; 盆子原 誠 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 教授 (50343611)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: マクロファージ / 組織球性肉腫 / イヌ / 腫瘍 / ヌードマウス / アポトーシス

研究実績の概要

マクロファージ由来の腫瘍である組織球性肉腫やその類縁疾患は、ヒトでもイヌでも悪性度が極めて高く、早期に死に至る深刻な疾患である。申請者はマクロファージに特異的に発現する蛋白質であるApoptosis inhibitor of macrophage (AIM) に着目し、組換えイヌAIMを組織球性肉腫細胞の培養液に添加すると、細胞種特異的にアポトーシスが促進されることを明らかにした。この成果は、一般的にはアポトーシス抑制因子と考えられているAIMが、マクロファージ自身に対しては逆にアポトーシスを引き起こすという、全く新しいAIMの機能を示唆している。
さらにはイヌAIMの遺伝子配列の特定およびイヌにおけるAIM発現の生体内分布といった基盤的調査を行い、比較動物学的観点から、AIM蛋白質のアポトーシス促進機能を有する部位の特定を行うことに成功した。また、組織球性肉腫細胞を移植したヌードマウスを作製し、AIMの投与による本腫瘍の試験的治療を試み、一定の成績を得た。
その他の様々な腫瘍中に存在する異型マクロファージであるTumor associated macrophage (TAM)は、腫瘍の薬剤耐性化に寄与する増悪因子である。TAMの分化制御機構は明らかになっておらず、また臨床例においてTAMを駆逐する方法も見つかっていない。申請者は、マクロファージにおけるAIMの発現低下がTAM様の形態変化を引き起こすことを明らかにした。これらの成果は、TAMの分化制御機構の解明につながることが期待される。さらにAIMの機能を臨床応用できれば、組織球性肉腫患者のみならず薬剤耐性腫瘍で苦しんでいる莫大な数のヒトや動物を治療することができると考えられる。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Moffitt cancer center(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Moffitt cancer center
• [雑誌論文] Presence of contagious yawning in sheep. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa T, Sato K, Uchida M, Matsuki N, Yamazaki A
  • 雑誌名: Anim Sci J. 巻: 88 ページ: 195-200
  • DOI: 10.1111/asj.12681.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreased plasma amino acid concentrations in cats with chronic gastrointestinal diseases and their possible contribution in the inflammatory response. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Maeda S, Yonezawa T, Matsuki N.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol. 巻: 195 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2017.11.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fecal microbiome in dogs with inflammatory bowel disease and intestinal lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Omori M, Maeda S, Igarashi H, Ohno K, Sakai K, Yonezawa T, Horigome A, Odamaki T, Matsuki N.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci. 巻: 79(11) ページ: 1840-1847
  • DOI: 10.1292/jvms.17-0045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Density of tumor-infiltrating granzyme B-positive cells predicts favorable prognosis in dogs with transitional cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue A, Maeda S, Kinoshita R, Tsuboi M, Yonezawa T, Matsuki N.
  • 雑誌名: Vet Immunol Immunopathol 巻: 190 ページ: 53-56
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2017.07.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic Cytology for the Diagnosis of Chronic Enteritis and Intestinal Lymphoma in Dogs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Tsuboi M, Sakai K, Ohno K, Fukushima K, Kanemoto H, Hiyoshi-Kanemoto S, Goto-Koshino Y, Chambers JK, Yonezawa T, Uchida K, Matsuki N.
  • 雑誌名: Vet Pathol. 巻: 54(4) ページ: 595-604.
  • DOI: 10.1177/0300985817705175
  • 査読あり
• [学会発表] Syngeneic ANXA5 inhibition of mammary tumor cell growth in the dog (2017)
  • 著者名/発表者名: Mona Uchida, Kohei Saeki, Shingo Maeda, Tomohiro Yonezawa, Naoaki Matsuki and Mitsumori Kawaminami
  • 学会等名: Annexin Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between lunar cycle and spontaneous delivery date in Holstein cows (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Yonezawa, Dai Ishiyama, Mona Uchida, Michiko Tomioka, Kazunori Ishii, Shizuko Maeda, Yoji Sasai, Masatsugu Asada, Tadashi Kawamura, Yoshihiro Nakamura, Eimei Sato, Shingo Maeda, Naoaki Matsuki
  • 学会等名: WCRB2017
  • 国際学会