| 研究課題/領域番号 |
15H04637
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
佐治 英郎 京都大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40115853)
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| 研究分担者 |
佐野 紘平 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00546476)
小野 正博 京都大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (80336180)
木村 寛之 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (50437240)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | イメージング / 光音響法 / がん治療 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、臨床利用に優れた性質を有する近赤外光を利用した光学的手法による、新しい効率的ながんの診断－治療のワークフローシステム構築のために、光音響効果を生じるがん集積型化合物（分子プローブ）を創製し、それを用いて、現在の光イメージング法の課題である体深部のイメージングを可能とする新規イメージング法、及び、その光音響シグナル発生過程で生じる熱による細胞死滅作用を利用したがん治療法を開発することにある。これにより、新規分子標的診断・治療法を提供し、がんの診断・治療の発展に寄与し得る。今年度は、高い光安定性をもつ光音響シグナルユニットの開発およびその光音響シグナルユニットを腫瘍部位へ効率よく送達しうるがん標的認識ユニットの最適化について検討した。
（1）光音響シグナルユニットの開発：研究代表者らが開発した近赤外蛍光色素IC7-1-Buを光音響イメージングに適用するために、強い励起光照射に対する安定性を有するよう、IC7-1-Buに励起三重項状態クエンチャーであるTSQを導入したプローブを開発した。その結果、本プローブは高い光安定性を有し、かつ、担がんマウスで腫瘍に集積し、がんの光音響用分子プローブとなりえることを見出した。
（2）がん標的認識ユニットの最適化：（１）で開発した光音響シグナルユニットを腫瘍部位へ効率よく送達するキャリアとして、単鎖抗体と水溶性ポリマーの可能性について評価した。抗HER2単鎖抗体を部位送達キャリアとして導入した酸化鉄ナノ粒子はHER2陽性腫瘍に高く集積し、腫瘍のインビボ光音響イメージングに成功した。また、ポリエチレングリコール（PEG）を部位送達キャリアとして、これにインドシアニングリーンを結合したプローブはEPR効果によって腫瘍に集積し、光音響イメージングに成功した。さらに、分子量20kDaのPEGが本目的に最適であることを認めた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究実績の概要に示した通り、平成27年度は、研究計画調書に沿って、高い光安定性を有する光音響シグナルユニットの開発に成功するとともに、それらをがん組織に送達しうるがん標的認識ユニットの最適化について検討した。よって、本研究課題は順調に進展していると評価できる。
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| 今後の研究の推進方策 |
a平成28年度は、蛍光色素IC7-1の誘導化を進めるなど、より高感度な光音響シグナルユニットを見出すとともに、最適な腫瘍部位認識ユニットとの結合体について、インビボ光音響イメージングを実施し、その有効性を調べる予定である。
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