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2017 年度 実績報告書

脂質代謝バランス異常を伴う疾患の病態解明と創薬に向けた基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H04648
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

有田 誠  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (80292952)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード脂質代謝 / 抗炎症作用 / リピドミクス / 生理活性物質
研究実績の概要

ω3脂肪酸の健康増進作用において、生体内で生成する機能性代謝物の関与が指摘されている。なかでも、ω3位の水酸化、エポキシ化などの代謝が抗炎症作用などの機能性発現に重要であると考えられている。そこで、このようなω3脂肪酸の代謝に関わる酵素を特定し、その遺伝子欠損マウスを解析することで、代謝経路の生理的意義を明らかにすることを本研究の目的とした。
前年度までの研究で、EPA由来の機能性代謝物17,18-EpETE産生に関わるボトルネック酵素の同定を目指し、ゲノムワイドの脂肪酸酸化酵素スクリーニングを行った。その結果、少なくとも5種類のCYP系酵素が候補に上がった。本年度はそのうちの一つの酵素について遺伝子欠損マウスを用いた解析を行った。このマウスでは、加齢に伴う組織病変が観察された。また、それらの組織から脂質画分を抽出してLC-MS/MSによるリピドミクス解析を行った結果、EPAやDHAのω3エポキシ化代謝物が、野生型と比較して遺伝子欠損マウスで有意に減少していた。このことから、生体内において本酵素はω3脂肪酸の代謝に寄与しており、そこから生成する機能性代謝物がそれぞれの組織における恒常性の維持に寄与していることが示唆された。さらに、最先端のLC-MS/MSシステムを用いた脂肪酸代謝物の包括的リピドミクス解析を用いることで、疾患制御における脂肪酸代謝バランスの重要性について幅広く研究を展開している。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 11件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件、 招待講演 10件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] Harvard Medical School(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Harvard Medical School
  • [雑誌論文] The 17,18-epoxyeicosatetraenoic acid-G protein-coupled receptor 40 axis ameliorates contact hypersensitivity by inhibiting neutrophil mobility in mice and cynomolgus macaques2018

    • 著者名/発表者名
      Nagatake T, Shiogama Y, Inoue A, Kikuta J, Honda T, Tiwari P, Kishi T, Yanagisawa A, Isobe Y, Matsumoto N, Shimojou M, Morimoto S, Suzuki H, Hirata S, Steneberg P, Edlund H, Aoki J, Arita M, Kiyono H, Yasutomi Y, Ishii M, Kabashima K, Kunisawa J.
    • 雑誌名

      Journal of Allergy and Clinical Immunology

      巻: in press ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.jaci.2017.09.053

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 12-OH-17,18-epoxyeicosatetraenoic acid alleviates eosinophilic airway inflammation in murine lungs.2018

    • 著者名/発表者名
      Mochimaru T, Fukunaga K, Miyata J, Matsusaka M, Masaki K, Kabata H, Ueda S, Suzuki Y, Goto T, Urabe D, Inoue M, Isobe Y, Arita M, Betsuyaku T.
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 73 ページ: 369-378

    • DOI

      10.1111/all.13297

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Alveolar macrophages drive hepatocellular carcinoma lung metastasis by generating leukotriene B4.2018

    • 著者名/発表者名
      Nosaka T, Baba T, Tanabe Y, Sasaki S, Nishimura T, Imamura Y, Yurino H, Hashimoto S, Arita M, Nakamoto Y, Mukaida Y.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 200 ページ: 1839-1852

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700544

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Resolvin D1 enhances the resolution of lung inflammation caused by long-term Pseudomonas aeruginosa infection.2018

    • 著者名/発表者名
      Codagnone M, Cianci E, Lamolinara A, Mari VC, Nespoli A, Isopi E, Mattoscio D, Arita M, Bragonzi A, Iezzi M, Romano M, Recchiuti A.
    • 雑誌名

      Mucosal Immunol

      巻: 11 ページ: 35-49

    • DOI

      10.1038/mi.2017.36

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Stereoselective total synthesis of macrophage-produced prohealing 14,21-dihydroxydocosahexaenoic acids.2018

    • 著者名/発表者名
      Nishimura K, Sakaguchi T, Nanba Y, Suganuma Y, Morita M, Hong S, Lu Y, Jun B, Bazan NG, Arita M, Kobayashi Y.
    • 雑誌名

      J Org Chem

      巻: 83 ページ: 154-166

    • DOI

      10.1021/acs.joc.7b02510

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The importance of bioinformatics for connecting data-driven lipidomics and biological insights.2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugawa H, Ikeda K, Arita M.
    • 雑誌名

      Biochim Biophys Acta

      巻: 1862 ページ: 762-765

    • DOI

      10.1016/j.bbalip.2017.05.006

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Comprehensive analyses of oxidized phospholipids using a measured MS/MS spectra library.2017

    • 著者名/発表者名
      Aoyagi R, Ikeda K, Isobe Y, Arita M.
    • 雑誌名

      J Lipid Res

      巻: 58 ページ: 2229-2237

    • DOI

      10.1194/jlr.D077123

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gut microbiota promotes obesity-associated liver cancer through PGE2-mediated suppression of antitumor immunity.2017

    • 著者名/発表者名
      Loo TM, Kamachi F, Watanabe Y, Yoshimoto S, Kanda H, Arai Y, Nakajima-Takagi Y, Iwama A, Koga T, Sugimoto Y, Ozawa T, Nakamura M, Kumagai M, Watashi K, Taketo M, Aoki T, Narumiya S, Oshima M, Arita M, Hara E, Ohtani N.
    • 雑誌名

      Cancer Discov

      巻: 7 ページ: 522-538

    • DOI

      10.1158/2159-8290.CD-16-0932

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ω3 fatty acid epoxides are autocrine mediators that ensure full activation of mast cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimanaka Y, Kono N, Taketomi Y, Arita M, Okayama Y, Tanaka Y, Nishito Y, Mochizuki T, Kusuhara H, Adibekian A, Cravatt BF, Murakami M, Arai H.
    • 雑誌名

      Nat Med

      巻: 23 ページ: 1287-1297

    • DOI

      10.1038/nm.4417

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Autotaxin-lysophosphatidic acid-LPA3 signaling at the embryo-epithelial boundary controls decidualization pathways.2017

    • 著者名/発表者名
      Aikawa S, Kano K, Inoue A, Wang J, Saigusa D, Nagamatsu T, Hirota Y, Fujii T, Tsuchiya S, Taketomi Y, Sugimoto Y, Murakami M, Arita M, Kurano M, Ikeda H, Yatomi Y, Chun J, Aoki J.
    • 雑誌名

      EMBO J

      巻: 36 ページ: 2146-2160

    • DOI

      10.15252/embj.201696290

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hyperoxidation of ether-linked phospholipids accelerates neutrophil extracellular trap formation.2017

    • 著者名/発表者名
      Yotsumoto S, Muroi Y, Chiba T, Ohmura R, Yoneyama M, Magarisawa M, Dodo K, Terayama N, Sodeoka M, Aoyagi R, Arita M, Arakawa S, Shimizu S, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 ページ: 16026

    • DOI

      10.1038/s41598-017-15668-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Genetics and Lipidomics of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid Biology2018

    • 著者名/発表者名
      Makoto Arita
    • 学会等名
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, The Resolution of Inflammation in Health and Disease
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] リピドミクス新技術による機能性脂質の探索研究2018

    • 著者名/発表者名
      有田誠
    • 学会等名
      日本化学会第98春季年会
    • 招待講演
  • [学会発表] The importance of LipoQuality in biological system2018

    • 著者名/発表者名
      Makoto Arita
    • 学会等名
      7th International Singapore Lipid Symposium 2018 (iSLS7)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オメガ3脂肪酸の機能性代謝物の同定を指向した最先端リピドミクス2017

    • 著者名/発表者名
      有田誠
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 招待講演
  • [学会発表] Omega-3 fatty acid metabolism in controlling inflammation and related diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Makoto Arita
    • 学会等名
      7th Mind-Body Interface International Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Eosinophil polyunsaturated fatty acid metabolism and its potential control of inflammation and allergy2017

    • 著者名/発表者名
      Makoto Arita
    • 学会等名
      15th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] リピドミクスによる機能性脂質の探索研究2017

    • 著者名/発表者名
      有田誠
    • 学会等名
      11th Shimadzu Evening Forum in JASIS2017
    • 招待講演
  • [学会発表] 脂肪酸代謝バランスによる炎症性疾患の制御2017

    • 著者名/発表者名
      有田誠
    • 学会等名
      第38回日本炎症・再生医学会
    • 招待講演
  • [学会発表] 健康における脂肪酸クオリティの重要性2017

    • 著者名/発表者名
      有田誠
    • 学会等名
      第17回日本抗加齢医学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] Lipidomics and discovery of novel bioactive omega-3 fatty acid metabolites2017

    • 著者名/発表者名
      Makoto Arita
    • 学会等名
      The 1st International Symposium on Lipid Science and Biotechnology (ISLSB2017)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 慶應義塾大学薬学部代謝生理化学講座HP

    • URL

      http://www.pha.keio.ac.jp/research/pcm/index.html

  • [備考] 理化学研究所生命医科学研究センターメタボローム研究チームHP

    • URL

      http://www.ims.riken.jp/labo/53/index_j.html

  • [備考] 横浜市大大学院生命医科学研究科代謝エピゲノム科学HP

    • URL

      http://www-mls.tsurumi.yokohama-cu.ac.jp/lab/cme.html

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公開日: 2018-12-17   更新日: 2022-10-07  

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