2018 年度研究成果報告書

低分子量G蛋白質Arf6経路に着目した網膜リボンシナプスの分子解剖学

研究課題

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研究課題/領域番号	15H04672
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関	北里大学
研究代表者	阪上洋行北里大学, 医学部, 教授 (90261528)
研究協力者	深谷昌弘原芳伸
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	リボンシナプス / 視覚 / 筋ジストロフィー / 小胞輸送
研究成果の概要	本研究は、網膜の視細胞リボンシナプスにおける低分子量G蛋白質ADPリボシル化因子6経路の役割を明らかにすることを目的として実施した。その結果、Arf6の活性化制御分子であるBRAG2aが視細胞のリボンシナプスの細胞膜にジストロフィン複合体と共存することを免疫組織学的解析により見出した。さらに網膜抽出液を用いたプルダウン法や免疫沈降法により、BRAG2aがジストロフィン及びジストログリカンと複合体と形成することを見出した。以上の結果より、BRAG2aはジストロフィン複合体の新たな構成分子として、Arf6の活性化を介してシナプス形成や維持を制御する可能性が示唆された。
自由記述の分野	神経解剖学
研究成果の学術的意義や社会的意義	ヒトの外界からの情報の大半は視覚に依存しており、視覚障害が生活の質(QOL)に与える影響は著しく大きい。網膜の視細胞は、明暗・色調を鋭敏に感知して神経伝達物質を持続的に放出する特殊なシナプス「リボンシナプス」を持つ。しかしながら、リボンシナプスの生理学的特性を支える分子制御機序は未だ不明である。本研究は、低分子量G蛋白質Arf6経路の網膜リボンシナプスでの機能を明らかにするために実施した. その結果、視細胞リボンシナプスにおいてArf6活性化制御因子BRAG2aがジストロフィン複合体を形成することを見出し、リボンシナプスの形成・維持に関わる新たな制御経路である可能性を示した。