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2017 年度 実績報告書

ミトコンドリア-筋小胞体連関による心臓リズム・エネルギー代謝制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15H04674
研究機関福井大学

研究代表者

松岡 達  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (00263096)

研究分担者 竹内 綾子  福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (00378704)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードミトコンドリア / カルシウム / 心臓 / 数理モデル
研究実績の概要

CRISPR-Cas9技術によるゲノム編集により、数種類のNCLXノックアウトマウス(ホモ及びヘテロノックアウト)の作成に成功した。一部のホモNCLXノックアウトマウスは低体重、心臓異常、腎臓異常等の表現型が見られ、NCLXの重要性が示唆された。詳細な解析を継続して行っている。
新規にウサギ抗NCLX抗体を作成した。この抗体とマウス心室を用いたウエスタンブロットではNCLXがミトコンドリアに限局することが確認された。心室筋細胞の免疫細胞染色では、NCLXはミトコンドリア領域に存在するが局在性があり、T細管に近い領域に多く存在することが示唆された。
心室筋細胞数理モデルに、ミトコンドリア-筋小胞体連関と詳細なミトコンドリア代謝を組み込んだ新しい数理モデルを作成した。また、ミトコンドリアと細胞質との間のH+輸送を組み込み、H+バランスを数値計算することに成功した。この数理モデルを用いて、細胞質pH調節におけるミトコンドリア代謝とミトコンドリアNCLXの関与の解析を進めた。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Uncovering the arrhythmogenic potential of TRPM4 activation in atrial-derived HL-1 cells using novel recording and numerical approaches2017

    • 著者名/発表者名
      Hu Yaopeng、Duan Yubin、Takeuchi Ayako、Hai-Kurahara Lin、Ichikawa Jun、Hiraishi Keizo、Numata Tomohiro、Ohara Hiroki、Iribe Gentaro、Nakaya Michio、Mori Masayuki X.、Matsuoka Satoshi、Ma Genshan、Inoue Ryuji
    • 雑誌名

      Cardiovascular Research

      巻: 113 ページ: 1243~1255

    • DOI

      10.1093/cvr/cvx117

    • 査読あり
  • [学会発表] Intracellular localization of mitochondrial Na+-Ca2+ exchanger NCLX in mice ventricular myocytes.2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Matsuoka, Ayako Takeuchi
    • 学会等名
      Biophysical Society 62th Annual Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] Frequency-dependences of action potential and Ca2+ transient and roles of mitochondrial Na+/Ca2+ exchange in mice ventricular myocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Yukari Takeda, Misaki Tsukioka, Shino Fujisawa, Moe Fujisawa, Yousuke Shimizu, Erika Iwai, Rena Horie, Saki Matsunaka, Ayako Takeuch, Satoshi Matsuoka
    • 学会等名
      Cardiac Physiome Society's 20th Workshop
    • 国際学会
  • [学会発表] Na/Ca exchange and Mitochondria function -The use of Mathematical models-2017

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Matsuoka
    • 学会等名
      IUPS 38th world congress
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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