TRIMファミリータンパク質によるシグナル伝達制御

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04690
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 鎮次 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70294973)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ユビキチン / シグナル伝達 / タンパク質分解 / タンパク質修飾 / 転写

研究実績の概要

申請者らの研究により、細胞内シグナル伝達制御におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなった。特に、細胞の増殖及び分化過程を制御するシグナル伝達系に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示された。そこで本研究申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやプロテオミクス的手法により、さまざまな細胞内シグナル系におけるユビキチン化を制御するTRIM型ユビキチンリガーゼを同定・解析した。本年度は、免疫シグナルに関与するTRIMファミリーとしてTRIM39を同定し、機能解析により、TRIM39は免疫炎症反応を負に制御することが判明した。TRIM29がDNA修復シグナル及び細胞分化（扁平上皮分化）の制御に関与することを明らかにした。さらに、siRNAライブラリーを使ったTRIMファミリー遺伝子の網羅的ノックダウンによる機能スクリーニングを行い、幾つかのシグナル制御に関する候補遺伝子を同定し、現在はその機能を解析中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

初年度に計画した実験が遂行され、かつ興味深い幾つかの結果を得ているから。

今後の研究の推進方策

概ね順調に計画が進んでいるので、予定通りに実験計画を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Early evidence for the role of TRIM29 in multiple cancer models (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Targets 巻: 20 ページ: 767-770
  • DOI: 10.1517/14728222.2016
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in the monocyte tissue factor induction mediated by anti-β2 glycoprotein I antibodies (2016)
  • 著者名/発表者名: Otomo, K., Amengual, O., Fujieda, Y., Nakagawa, H., Kato, M., Oku, K., Horita, T., Yasuda, S., Matsumoto, M., Nakayama, K.I., Hatakeyama, S., Koike, T, Atsumi, T.
  • 雑誌名: Lupus 巻: 25 ページ: 1288-1298
  • DOI: 10.1177/0961203316638165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda, Y., Amengual, O., Matsumoto, M., Kuroki, K., Takahashi, H., Kono, M., Kurita, T., Otomo, K., Kato, M., Oku, K., Bohgaki, T., Horita, T., Yasuda, S., Maenaka, K., Hatakeyama, S., Nakayama, K.I., Atsumi, T.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 55 ページ: 1117-1126
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew005
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM39 negatively regulates the NFκB-mediated signaling pathway through stabilization of Cactin (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Watanabe, M., Nakamaru, Y., Takagi, D., Takahashi, H., Fukuda, S. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 73 ページ: 1085-1101
  • DOI: 10.1007/s00018-015-2040-x
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Inflammatory Cytokine IL-1b is Involved in Bladder Remodeling After Bladder Outlet Obstruction in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Mitsui, T., Kitta, T., Moriya, K,. Tsukiyama, T., Hatakeyama, S., Nonomura, K.
  • 雑誌名: Neurouro. Urodyn. 巻: 35 ページ: 277-381
  • DOI: 10.1002/nau.22721
  • 査読あり
• [雑誌論文] The TRIM-FLMN protein TRIM45 directly interacts with RACK1 and negatively regulates PKC-mediated signaling pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Takahashi, H., Hatakeyama, S., Iguchi, A. and Ariga, T.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 ページ: 1280-1291
  • DOI: 10.1038/onc.2014.68
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama, T., Fukui, A., Terai, S., Fujioka, Y., Shinada, K., Takahashi, H., Yamaguchi, T.P., Ohba, Y. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 ページ: 2007-2023
  • DOI: 10.1128/MCB.00159-15
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase TRIM23 regulates adipocyte differentiation via stabilization of the adipogenic activator PPARγ (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Takahashi, H., Saeki, Y., Ozaki, T., Itoh, S., Suzuki, M., Mizushima, W., Tanaka, K. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: eLIFE 巻: 4 ページ: e05615
  • DOI: 10.7554/eLife.05615
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM29 regulates the assembly of DNA repair proteins into damaged chromatin (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi, H., Sato, S., Tomomori-Sato, C., Saraf, A., Washburn, W.P., Florens, L., Conaway, R.C., Conaway, J.W. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 6 ページ: 7299
  • DOI: 10.1038/ncomms8299
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM29 regulates the p63-mediated pathway in cervical cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi, H. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Mol. Cell Res. 巻: 1853 ページ: 2296-2305
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.05.035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] TRIMファミリーユビキチンリガーゼによる生体制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
  • 招待講演