2018 年度研究成果報告書

赤血球増殖因子の造血外機能の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	15H04691
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	医化学一般
研究機関	東北大学
研究代表者	鈴木教郎東北大学, 医学系研究科, 准教授 (20447254)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	低酸素応答 / 遺伝子改変マウス
研究成果の概要	赤血球造血因子エリスロポエチン（EPO）の造血以外の機能が示唆されている。本研究では、神経系や心血管系における細胞保護および脂肪組織と骨格筋における糖代謝制御に関して、遺伝子改変マウスを用いた国際共同研究を行い、EPOの意外な作用を明らかにした。また、胎児神経系組織におけるEPO遺伝子発現を見出し、EPO遺伝子の転写開始点近傍に神経系でのEPO産生を誘導する制御領域を同定した。胎児期の神経系EPO産生細胞については、細胞株の樹立と解析を行い、胎児神経系EPO産生細胞は様々な種類の細胞で構成されることを明らかにした。さらに、EPOは鉄利用を促進させることを見出し、その分子機序の一端を解明した。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	EPOは30年間臨床現場で貧血治療に利用されているが、本研究では、EPOの赤血球造血以外の作用に迫ることができた。この成果は、臓器保護や鉄代謝改善に対して、EPO製剤が有効である可能性を示唆している。また、EPOは神経系細胞においても細胞保護に作用することが示唆されているが、本研究では、EPOを産生する神経系細胞を同定し、それらの性状を明らかにした。さらに、神経系細胞におけるEPO遺伝子発現制御機構の解明を進めた。以上の研究を発展させることにより、EPO製剤の神経保護作用と作用機序が明らかになると期待できる。