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本研究では、複数のイノシトールリン脂質（ＰＩＰｓ）代謝酵素をミエロイド系細胞特異的に欠損したマウス（ｃＤＫＯマウス）を用いて、脂質代謝の異常と病態との関連を解明することを目的としている。
我々が作製したｃＤＫＯ雌マウスは卵巣が顕著に肥大し、性索間質性腫瘍に似た病態を呈する。本年度はｃＤＫＯ卵巣におけるＰＩＰｓ動態解析と、卵巣肥大の分子メカニズム解明を行った。ｃＤＫＯは組織特異的ＰＩＰｓ代謝酵素遺伝子欠損マウスなので、ＰＩＰｓ動態に異常をきたしている可能性が高い。そこで質量分析法にてＰＩＰｓを定量したところ、ｃＤＫＯ卵巣におけるＰＩ，ＰＩＰ１，ＰＩＰ２量はコントロールと同程度であったが、ＰＩＰ３量はコントロールの３０倍以上であった。ＰＩＰ３のターゲット分子は多数存在するものの、癌化に関与する分子としては原癌遺伝子産物であるＡｋｔが良く知られている。そこで抗リン酸化Ａｋｔ抗体を用いた免疫組織染色によりＡｋｔの活性化を調べたところ、ｃＤＫＯ卵巣ではＡｋｔが活性化していることが確認された。実際にｃＤＫＯにおける卵巣肥大がＡｋｔの活性化により導かれているのかを明らかにするために、Ａｋｔ１欠損ｃＤＫＯマウス、もしくはＡｋｔ２欠損ｃＤＫＯマウスを作製したところ、いずれのマウスにおいても卵巣肥大は抑制された。以上より、ｃＤＫＯ卵巣の肥大は、ＰＩＰ３の蓄積とＡｋｔの活性化により生じることが明らかとなった。
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