LRRK1-Dynein複合体による逆行輸送制御機構

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04697
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 花房 洋 名古屋大学, 理学研究科, 准教授 (00345844)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: LRRK1 / EGFR

研究成果の概要

本研究から、（１）LRRK1が微小管プラス端結合因子CLIP-170をリン酸化し、p150Gluedとの結合を促進することで、EGFRを含むエンドソームの微小管上の輸送開始に機能することが明らかとなった。さらに（２）LRRK1はRab7のSwitchII領域に存在するSer-72をリン酸化し、Rab7とRILPとの結合を選択的に促進することを明らかにした。また（３）LRRK1はM期中心体で活性化し、中心体構成因子CDK5RAP2をリン酸化し、g-tubulin依存的な微小管nucleationを促進することで紡錘体配向制御に機能することを明らかにした。

自由記述の分野

細胞生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ある種の癌細胞では、EGFRシグナルが過剰になっている。我々はLRRK1が、EGFRの細胞内トラフィックを制御することで、EGFRシグナルを負に制御することを明らかにした。このことは、過剰なEGFRシグナルが引き起こす細胞癌化に対し、それを防ぐ手立てを開発するのに役立つ可能性がある。さらにLRRK1のファミリー分子LRRK2は、家族性パーキンソン病原因遺伝子（Park8）であるが、その作用機序や生理的役割・パーキンソン病発症機構は依然として不明なままである。LRRK1とLRRK2は一部共通の機構で機能しており、LRRK1の機能解析はLRRK2の作用機構解明に繋がる可能性がある。