新規転写伸長制御因子Med26の混合型急性白血病への関与についての解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04701
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高橋 秀尚 北海道大学, 医学研究科, 講師 (30423544)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 転写制御 / 腫瘍性疾患 / RNAポリメラーゼII / メディエーター

研究実績の概要

腫瘍発症に関連する多くの遺伝子領域で、RNAポリメラーゼII（以下Pol II）が転写開始直後に一時停止しており、その一時停止が転写伸長因子によって解除され、遺伝子が過剰に転写されることが、腫瘍発症の引き金となることがわかってきた。Pol IIが一時停止を解除されるためには、転写伸長因子が遺伝子領域にリクルートされることが必要である。申請者はメディエーター複合体のサブユニットMed26が、転写伸長因子複合体Super elongation complex(SEC)やLittle elongation complex(LEC)を、それぞれ異なる腫瘍関連遺伝子領域にリクルートし、それらの遺伝子の転写伸長を促進することを発見した。興味深いことに、Med26はSECをc-Mycなどの腫瘍関連遺伝子領域にリクルートし、一方でLECをsmall nuclear RNA(snRNA)などのnon-coding RNA遺伝子領域にリクルートすることもわかった。さらに、Med26はLECと共役して転写伸長から終結までも制御することもわかってきた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究によって、Med26がSECとLECをそれぞれ異なる遺伝子領域にリクルートする機構がわかってきている。

今後の研究の推進方策

Med26をノックダウンあるいはノックアウトした腫瘍細胞を用いることによって、ChIPシークエンスやRNAシークエンスを行い、Med26がどのようなメカニズムによって腫瘍性疾患の発症に関わるのかを明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] The novel heart-specific RING finger protein 207 is involved in energy metabolism in cardiomyocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizushima W, Takahashi H, Watanabe M, Kinugawa S, Matsushima S, Takada S, Yokota T, Furihata T, Matsumoto J, Tsuda M, Chiba I, Nagashima S, Yanagi S, Matsumoto M, Nakayama K, Tsutsui H, *Hatakeyama S.
  • 雑誌名: J. Mol. Cell. Cardiol. 巻: 100 ページ: 43-53
  • DOI: doi: 10.1016/j.yjmcc.2016.09.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 represses the transcription of snRNA genes by preventing the formation of little elongation complex. (2016)
  • 著者名/発表者名: Anwar D., Takahashi H., Watanabe M., Suzuki M., Fukuda S., Hatakeyama S.
  • 雑誌名: BBA Gene Regulatory Mechanisms 巻: 1859 ページ: 975-982
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbagrm.2016.06.001.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y., Amengual O., Matsumoto M., Kuroki K., Takahashi H., Kono M., Kurita Y., Otomo K., Kato M., Oku K., Bohgaki T., Horita T., Yasuda S., Maenaka K., Hatakeyama S., Nakayama K.I. and Atsumi T.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 55 ページ: 1117-1126
  • DOI: doi: 10.1093/rheumatology/kew005.
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM39 negatively regulates the NFkB-mediated signaling pathway through stabilization of cactin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M., Watanabe M., Nakamaru Y., Takagi D., Takahashi H., Fukuda S. and Hatakeyama S.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: 73 ページ: 1085-1101
  • DOI: doi: 10.1007/s00018-015-2040-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chd5 Regulates MuERV-L/MERVL Expression in Mouse Embryonic Stem Cells Via H3K27me3 Modification and Histone H3.1/H3.2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Maehara K, Harada A, Semba Y, Kudo K, Takahashi H, Oki S, Meno C, Ichiyanagi K, Akashi K, Ohkawa Y.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 117(3) ページ: 780-792
  • DOI: doi: 10.1002/jcb.25368.
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of transcription termination by Human Mediator complex (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚，畠山鎮次
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] メディエーター複合体による転写制御機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚，畠山鎮次
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 東北大学川内北キャンパス（宮城県 仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25 – 2016-09-27