スルホムチンを介する新規胃癌発生メカニズムの解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04712
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 中山 淳 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (10221459)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 胃粘液 / 硫酸化糖鎖 / 糖転移酵素 / 硫酸転移酵素 / ダブルノックアウトマウス / 粘膜下異所性腺

研究実績の概要

平成29年度はA4gnt/Chst4 DKOマウスの胃粘膜における炎症関連分子の発現レベルを定量RT-PCRにてA4gnt KOマウス、Chst4 KOマウス、野生型マウスと比較した(5週齢、10週齢、50週齢: n=4-6)。5週齢でA4gnt/Chst4 DKOマウスにおけるCxcl1/Cxcl5とCxcr2の発現レベルは他のマウスと比較して有意に増加していたが、10週齢では減少、50週齢ではCxcl1とCxcr2がA4gnt KOマウスと比較し有意に減少した。しかし、50週齢のA4gnt/Chst4 DKOマウスとA4gnt KOマウスでは、Ccl2、Il1b、Il11、Fgf7が野生型マウスと比べて有意に増加していた。次に、A4gnt/Chst4 DKOマウスの胃粘膜上皮細胞の増殖能をKi-67に対する免疫染色を用いて、A4gnt KOマウス、野生型マウスと比較した(5週齢、10週齢、30週齢、50週齢: n=6)。A4gnt/Chst4 DKOマウスは何れの週齢においても野生型マウスに比べて、また5週齢と50週齢ではA4gnt KOマウスと比べて有意に増殖能が亢進していた。最後に、ヒト分化型早期胃癌の深部に併発するgastritis cystica profunda (GCP)の発生におけるスルホムチン(SuM)の関与を解析するため、内視鏡的切除された分化型早期胃癌53症例(その内、8症例はGCPを合併)のホルマリン固定パラフィン包埋切片に対してHID-AB染色を行った。癌細胞がSuMを産生するSuM(+)群は71.7%、SuMを産生しないSuM(-)群は23.3%であり、GCPはSuM(+)群と比較し、SuM(-)群で有意に併発率が高かった。
以上の結果より、SuMは炎症関連分子を制御することで、分化型胃癌におけるGCPの合併を抑えている可能性が示唆された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] αGlcNAc glycosylation on gastric gland mucin is a biomarker of malignant potential for gastric cancer, Barrett’s adenocarcinoma, and pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamanoi K, Nakayama J
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00418-018-1667-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cloning of Helicobacter suis cholesterol α-glucosyltransferase and production of an antibody capable of detecting it in formalin-fixed, paraffin-embedded gastric tissue sections (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo M, Horiuchi K, Komura H, Sato Y, Kato M, Ikeyama M, Fukushima M, Yamada S, Ishizone S, Matsumoto T, Ota H, Sagara J, Nakayama J
  • 雑誌名: Histochemistry and Cell Biology 巻: 148 ページ: 463-471
  • DOI: 10.1007/s00418-017-1582-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric gland mucin-specific O-glycan expression decreases with tumor progression from precursor lesions to pancreatic cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohya A, Yamanoi K, Shimojo H, Fujii C, Nakayama J
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 ページ: 1897-1902
  • DOI: 10.1111/cas.13317
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 信州大学医学部医学科・大学院総合医理工学研究科医学系専攻医学分野 分子病理学教室
  • URL: http://www.shinshu-u.ac.jp/faculty/medicine/chair/i-2byori/index.html