Driver変異不明の肺癌を層別化する試み

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04714
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 石川 雄一 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 部長 (80222975)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肺癌 / ドライバー変異 / 小細胞癌 / PD-L1 / 非コードRNA

研究実績の概要

１．解析対象例の選定：ドライバー変異のない肺癌90例を抽出した。これらの症例の、組織型、病理病期、予後情報、喫煙歴、アスベスト曝露歴、腫瘍歴、家族歴などを対象症例ファイルとしてまとめた。更に、扁平上皮癌のうち、FGFR1増幅のない扁平上皮癌40例を抽出して、tissue arrayを作製した。
２．ゲノム不安定性の解析：腺癌33例のアレル量データを詳細に再解析し、ゲノム全体のアレル量の変化の程度により、染色体不安定性の程度を、軽度、中等度、高度の3段階に分け、喫煙量との相関を検討した。その結果、LOH頻度と喫煙量とが相関することが判明した。小細胞癌については、予後と相関する4種のmiRNAを抽出した。
３．メチル化異常：20例の小細胞癌について、ゲノムワイドメチル化解析のデータの取得が完了したので、部位の解析、パスウェイ解析を行った。その結果、末梢型小細胞癌では、TTF-1パスウェイが活性化していた。
４．非コードRNA の検索：腺癌については、非コードRNA の発現パターンと、臨床病理情報、ゲノム不安定データ、その他の因子との相関を継続して検討中である。
５．PD-L1の発現と予後:肺腺癌において、PD-L1の発現を検索し、予後との相関を検討した。その結果、一般にPD-L1高発現の症例は予後不良であった。この傾向は、喫煙者でのみ有意であり、非喫煙者では、予後の差は無かった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ほぼ予定通りに進捗している。採択以降、免疫チェックポイント阻害薬が注目されるようになったので、ゲノム不安定性・メチル化の費用をPD-L1解析に向けている。

今後の研究の推進方策

ほぼ当初の予定通り推進する予定であるが、免疫チェックポイント阻害薬のバイオマーカーになると推定されるPD-L1の発現が、ドライバー変異のない癌で高いことが判明したので、その方向の研究を目的に加え、ゲノム不安定性の解析・メチル化解析のうち、費用のかかるものについては、実施を再検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Association of tumor TROP2 expression with prognosis varies among lung cancer subtypes (2017)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Yokouchi Y, Kobayashi M, Ninomiya H, Sakakibara R, Subat S, Nagano H, Nomura K, Okumura S, Shibutani T, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 28725-28735
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15647.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of programmed cell death 1 ligand 1 in lung adenocarcinoma is a poor prognostic factor particularly in smokers and wild-type epidermal growth-factor receptor cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Motoi N, Ninomiya H, Matuura Y, Nakao M, Mun M-y, Ikumura S, Nishio M, Morikawa T, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 67 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1111/pin.12489
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SOX2 and Rb1 in esophageal small-cell carcinoma: their possible involvement in pathogenesis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida H, Kasajima A, Kamei T, Miura T, Oka N, Yazdani S, Ozawa Y, Fujishima F, Sakurada A, Nakamura Y, Tanaka Y, Kurosumi M, Ishikawa Y, Okada Y, Ohuchi N, Sasano H
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 30 ページ: 660-671
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.222
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship of tumor PD-L1 expression with EGFR wild type status and poor prognosis in lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Inamura K, Yokouchi Y, Sakakibara R, Kobayashi M, Subat S, Ninomiya H, Nagano H, Nomura K, Okumura S, Ishikawa Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 46 ページ: 935-941
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw087
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of CpG island methylator phenotype in surgically resected small cell lung carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Nagae G, Motoi N, Miyauchi E, Ninomiya H, Uehara H, Mun M-y, Okumura S, Ohyanagi F, Nishio M, Satoh Y, Aburatani H, Ishikawa Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 ページ: 320-325
  • DOI: 10.1111/cas.12876
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] PD-L1 expression in lung cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y
  • 学会等名: The 11-th Annual Meeting of the Asia Pacific Society for Molecular Immunohistology
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2016-12-11 – 2016-12-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Common origin of carcinoids of the lung and gastrointestinal tract identified by miRNA profiling (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Y, Yoshimoto T, Motoi N, Yamamoto N, Fukuyama M
  • 学会等名: XXXI International Congress of the International Academy of Pathology. Germany
  • 発表場所: Koeln, Germany
  • 年月日: 2016-09-25 – 2016-09-29
  • 国際学会