分化リプログラム技術を用いたマウス及びヒト貪食細胞の樹立とその応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04717
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 小内 伸幸 金沢医科大学, 医学部, 教授 (50323605)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 単核貪食細胞 / 樹状細胞 / 前駆細胞

研究実績の概要

免疫システムを操る樹状細胞は、強力な抗原提示能力を持つ従来型樹状細胞（conventional dendritic cell: cDC）とウイルス感染時に抗ウイルス活性を持つI型インターフェロンを産生する形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic cell: pDC)に大別される。我々の研究室ではこの樹状細胞の源である共通雨樹状細胞前駆細胞(common dendritic cell progenitor: CDP)を発見した。本研究では、pDC分化に必須な転写因子E2-2を可視化可能なレポーターマウス(E2-2-Kusabiraorange: E2-2-KuOr)を用いて、CDPにおけるからE2-2-KuOrの発現レベルを検討したところ、E2-2-KuOr+CDPとE2-2-KuOr-CDPを発見した。このE2-2-KuOr+CDPはin vitroにおいてpDCのみに分化し、E2-2-KuOr-CDP主にcDCへと分化した。さらにE2-2-KuOr+CDPは定常状態の脾臓やリンパ節においてpDCのみに分化した。大変興味深いことに非リンパ組織である小腸ではこのE2-2-KuOr+CDPはpDCのみならずCD103+ cDC へと分化した。このpDCからcDCへの分化転換は小腸にて高度に発現しているサイトカインIL-3, IL-5, GM-CSFによって誘導されていることが明らかになった。また、E2-2-KuOr+CDP由来のCD103+ cDCはFoxp3+制御性T細胞の誘導能力を有していた。この制御性T細胞は小腸における免疫寛容維持に重要なことが報告されており、E2-2-KuOr+CDP来のCD103+ cDCは腸管組織恒常性維持に寄与していることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Flexible fate commitment of E2-2high common DC progenitors implies tuning in tissue microenvironments (2017)
  • 著者名/発表者名: Onai Nobuyuki、Asano Jumpei、Kurosaki Rumiko、Kuroda Shoko、Ohteki Toshiaki
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 29 ページ: 443～456
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell hyperactivity underpins the development of oxygen-induced retinopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Okamoto N, Kondo M, Arkwright PD, Karasawa K, Ishizaka S, Yokota S, Matsuda A, Jung K, Oida K, Amagai Y, Jang H, Noda E, Kakinuma R, Yasui K, Kaku U, Mori Y, Onai N, Ohteki T, Tanaka A, Matsuda H.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Investigation 巻: 127 ページ: 3987～4000
  • DOI: 10.1172/JCI89893
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrinsic Autophagy Is Required for the Maintenance of Intestinal Stem Cells and for Irradiation-Induced Intestinal Regeneration (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano Jumpei、Sato Taku、Ichinose Shizuko、Kajita Mihoko、Onai Nobuyuki、Shimizu Shigeomi、Ohteki Toshiaki
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 20 ページ: 1050～1060
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.07.019
• [雑誌論文] Identification of a Human Clonogenic Progenitor with Strict Monocyte Differentiation Potential: A Counterpart of Mouse cMoPs (2017)
  • 著者名/発表者名: Kawamura Shunsuke、Onai Nobuyuki、Miya Fuyuki、Sato Taku、Tsunoda Tatsuhiko、Kurabayashi Kazutaka、Yotsumoto Satoshi、Kuroda Shoko、Takenaka Katsuto、Akashi Koichi、Ohteki Toshiaki
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 ページ: 835～848.e4
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.04.019
• [学会発表] Identification of Flt3-ligand producing cells by generating Flt3-ligand mCherry reporter mouse. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Onai and Toshiaki Ohteki.
  • 学会等名: 5th Annual Meeting of the international Cytokine and Interferon Society.
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of poly-rC binding proteins in posttranscriptional regulation of Sortilin, the cytokine trafficking mediator. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Yabe-Wada, Shintaro Matsuba, Kazuya Takeda, Akira Nakamura, Haifeng Shi, Caroline C. Philpott, Nobuyuki Onai.
  • 学会等名: 5th Annual Meeting of the international Cytokine and Interferon Society.
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of pDC development by graded expression of E2-2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Onai and Toshiaki Ohteki.
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology.
  • 国際学会
• [学会発表] SLPI negatively regulates LPS-induced eosinophil activation via inhibition of Elk-1 phosphorylation. (2017)
  • 著者名/発表者名: 4.Shintaro Matsuba, Toshiki Yabe-Wada, Kazuya Takeda, Nobuyuki Onai, Toshiyuki Takai, Akira Nakamura.
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology.
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of pDC development by graded expression of E2-2. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Onai, Junpei Asano, Shoko Kuroda, and Toshiaki Ohteki.
  • 学会等名: 第27回 日本樹状細胞研究会.
• [備考] 金沢医科大学医学部免疫学講座ホームページ
  • URL: http://www.kanazawa-med.ac.jp/~serol/Immunology/Top_Page.html