霊長類モデルを用いたインフルエンザ感染重症化宿主因子の探索

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04720
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 伊藤 靖 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90324566)
• 研究分担者: 小笠原 一誠 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (20169163) ; 椎名 隆 東海大学, 医学部, 准教授 (00317744) ; 石垣 宏仁 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (90432301) ; 仲山 美沙子 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00510306) ; 七戸 新太郎 帯広畜産大学, 畜産学部, 助教 (80737148)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: インフルエンザウイルス / 霊長類モデル / サイトカインストーム / ゲノム / 病理学 / 免疫学

研究実績の概要

高病原性鳥インフルエンザウイルスに感染時の重症化因子を探索するために、今年度は免疫抑制剤を投与した状況で重症化したサルと軽症で回復したサルの遺伝子の比較を行った。その結果、化学走性に関与するサイトカインの1種と免疫グロブリン受容体FcRの１種に重症度と相関する遺伝子多型が見つかった。続いてあらかじめカニクイザルの血液を採取し、これらの遺伝子の塩基配列を決定し、重症化と相関する多型をもつサルともたないサルを選別した。免疫抑制剤を投与後にH5N1亜型高病原性鳥インフルエンザウイルスを感染させたところ、いずれの遺伝子でも重症化遺伝子多型をもつサル3頭中2頭が感染後重症化した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

インフルエンザウイルス感染時に重症化するサルと関連性の高いゲノム遺伝子の多型を発見できた。予定通りに進んでいる。

今後の研究の推進方策

平成２７年度に発見した遺伝子多型のちがいによるタンパク質の機能の変化の解析を行う。免疫抑制剤の使用がない状態で高病原性鳥インフルエンザウイルスを感染させた場合に、重症化と関連する遺伝子多型の解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of pathogenicities of H7 avian influenza viruses via intranasal and conjunctival inoculation in cynomolgus macaques (2016)
  • 著者名/発表者名: Shichnohe S, Itoh Y, Nakayama M, Ozaki H, Soda K, Ishigaki H, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: Virology 巻: 493 ページ: 31-38
  • DOI: 10.1016/j.virol.2016.03.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translational research on influenza virus infection using a nonhuman primate model (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 66 ページ: 132-141
  • DOI: 10.1111/pin.12385
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of novel MHC-class I alleles and haplotypes in Filipino cynomolgus macaques (Macaca fascicularis) by pyrosequencing and Sanger sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiina T, Yamada Y, Aarnink A, Suzuki S, Masuya A, Ito S, Ido D, Yamanaka H, Iwatani C, Tsuchiya H, Ishigaki H, Itoh Y, Ogasawara K, Kulski JK, Blancher A
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 67 ページ: 563-578
  • DOI: 10.1007/s00251-015-0867-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Emergence of H7N9 Influenza A Virus Resistant to Neuraminidase Inhibitors in Nonhuman Primates. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itoh Y, Shichinohe S, Nakayama M, Igarashi M, Ishii A, Ishigaki H, Ishida H, Kitagawa N, Sasamura T, Shiohara M, Doi M, Tsuchiya H, Nakamura S, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Ogasawara K
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 巻: 59 ページ: 4962-4973
  • DOI: 10.1128/AAC.00793-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Immunological memory restores antibody responses against H7N9 influenza virus after immunosuppression with cyclophosphamide and cyclosporine A in vaccinated macaques (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Itoh
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-20
• [学会発表] カニクイザルを用いたＨ７Ｎ９亜型インフルエンザウイルスに対するウイルスライブラリー由来全粒子不活化ワクチンの有効性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤靖
  • 学会等名: 第１９回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 名鉄犬山ホテル
  • 年月日: 2015-11-14 – 2015-11-15
• [備考] 本研究室より発表した論文の紹介
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/~hqpatho2/journal_club.html