• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2017 年度 実績報告書

宿主細胞を殺傷せずにウイルス蛋白質を選択的に認識し排除する免疫機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15H04739
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

小原 道法  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 特任研究員 (10250218)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードウイルス / 感染症 / 微生物 / 免疫学
研究実績の概要

次世代の抗ウイルス薬は宿主には影響せず、ウイルスに特化した効果が求められる。H5N1インフルエンザウイルスHA蛋白質に対して結合する特殊環状ペプチドを創成し、治療に用いられているリレンザと同等以上の阻害活性を見出した。H5N1 HPAIV HA蛋白質に対して結合する特殊環状ペプチドのうちで、治療に用いられているZanamivir(リレンザ)と同等以上の阻害活性を示すiHA-100を見出した。特殊環状ペプチドiHA-100がインフルエンザウイルス増殖を抑制するメカニズムを明らかにするためウイルス感染環のどこの段階を阻害しているかについて詳細な解析をおこなった。異なるタイミングでiHA-100を培養上清に添加する実験をおこなったところ、ウイルス吸着前および直後の添加により完全にウイルス感染を阻止することが判明した。さらに細胞内侵入後、エンドソーム膜と融合を開始する感染吸着後90分に添加した場合においても強い抑制効果がみられた。これらの結果は、iHAは細胞膜を通過し、エンドソーム内に存在するウイルス粒子上のHAに結合し脱殻前の過程を強力に抑制することを示す。以上より、iHA-100の作用機序として、細胞外に存在するウイルス粒子の感染性を中和するだけでなく、細胞内においてもHAと相互作用し侵入過程の複数の段階をブロックする新たな仕組みが明らかとなった。
iHA100ペプチドを安定して提供を受けられる体制が整ったので動物感染実験を進めた。iHA-100は、マウスにおいてリレンザでは治療効果を示さない感染4日後および6日後からの投与においても治療効果を示した。さらに霊長類感染モデルとしてカニクイザルに高病原性H5N1インフルエンザ感染時の発症防御効果を検討したところ良好な結果が得られ、iHA100は新規インフルエンザ治療薬の可能性が示された。

現在までの達成度 (段落)

平成29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (13件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Avian H5N1 influenza virus infection causes severe pneumonia in the Northern tree shrew (Tupaia belangeri)2019

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Sanada, Fumihiko Yasui, Tomoko Honda, Mohammad Enamul Hoque Kayesh, Jun-ichiro Takano, Yumiko Shiogama, Yasuhiro Yasutomi, Kyoko Tsukiyama-Kohara, and Michinori Kohara
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 529 ページ: 101-110

    • DOI

      10.1016/j.virol.2019.01.015

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Experimental in vitro and in vivo systems for studying the innate immune response during dengue virus infections2018

    • 著者名/発表者名
      Bouchra Kitab, Michinori Kohara and Kyoko Tsukiyama-Kohara
    • 雑誌名

      Archives of Virology

      巻: 163 ページ: 1717-1726

    • DOI

      10.1007/s00705-018-3784-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA-451a in extracellular, blood-resident vesicles attenuates macrophage and dendritic cell responses to influenza whole-virus vaccine2018

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Okamoto, Yoshimi Fukushima, Takahisa Kouwaki, Takuji Daito, Michinori Kohara, Hiroshi Kida, Hiroyuki, Oshiumi
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 293 ページ: 18585-18600

    • DOI

      10.1074/jbc.RA118.003862

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of recombinant measles virus expressing highly pathogenic avian influenza virus (HPAIV) antigen against HPAIV infection in monkeys2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Fujiyuki, Ryo Horie, Misako Yoneda, Takeshi Kuraishi, Fumihiko Yasui, Hyun-jeong Kwon, Keisuke Munekata, Fusako Ikeda, Miho Hoshi, Yuri Kiso, Mio Omi, Hiroki Sato, Hiroshi Kida, Shosaku Hattori, Michinori Kohara, Chieko Kai
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 12017-29

    • DOI

      10.1038/s41598-017-08326-x

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxidative Stress and Immune Responses During Hepatitis C Virus Infection in Tupaia belangeri2017

    • 著者名/発表者名
      Kayesh Mohammad, Ezzikouri Sayeh, Takahiro Sanada, Haiying Chi, Yukiko Hayashi, Khadija Rebbani, Bouchra Kitab, Aya Matuu, Noriaki Miyoshi, Tsunekazu Hishima, Michinori Kohara*, and Kyoko Tsukiyama-Kohara*
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 9848-61

    • DOI

      10.1038/s41598-017-10329-7

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Broad-spectrum antiviral agents: secreted phospholipase A2 targets viral envelope lipid bilayers derived from the endoplasmic reticulum membrane2017

    • 著者名/発表者名
      Ming Chen, Chie Aoki-Utsubo, Masanori Kameoka, Lin Deng, Yutaka Terada, Wataru Kamitani, Kei Sato, Yoshio Koyanagi, Makoto Hijikata, Keiko Shindo, Takeshi Noda, Michinori Kohara & Hak Hotta
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 ページ: 15931-39

    • DOI

      10.1038/s41598-017-16130-w

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Protective effect of influenza vaccine based on highly attenuated vaccinia virus vector2018

    • 著者名/発表者名
      Fumihiko Yasui, Keisuke Munekata, Tomoko Honda, Yasui Itoh, Yoshihiro Sakoda, Nobuo Sakaguchi, Kazumasa Ogasawara, Michinori Kohara
    • 学会等名
      The 12 th China-Japan International Conference of Virology
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluation of vaccine potential of recombinant vaccinia virus encoding H5 subtype hemagglutinin against H5N1 influena virus2018

    • 著者名/発表者名
      F.Yasui, K.Munekata, T.Fujiyuki, T.Karaishi, T.Honda, Y.Sakoda, M.Yoneda, H.Kida, C.Kai, M.kohara
    • 学会等名
      12th Vaccine Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] Essential Role for Serial Immune responses in Protection against Influenza H5N1 in Mice by an Attenuated Vaccinia Virus Vector Expressing Influenza Virus H5 HA2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoko Honda, keisuke Munekata, Fumihiko Yasui, Kenzaburou Yamaji, Nobuo Sakaguchi, Michinori Kohara
    • 学会等名
      12th Vaccine Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] Elucidation of mechanism undergoing elimination of HPAI H5N1 virus in mice vaccinated with recombinant H5 vaccine based on vaccinia virus vector2017

    • 著者名/発表者名
      Yasui F., Munekata K., Honda T., Itoh Y., Sakoda Y., Kida H., Sakaguchi N., Ogasawara K., Kohara M.
    • 学会等名
      2017 International Society for Vaccines (ISV) Annual Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] 弱毒化ワクシニアウイルスDIs株を母体とした組換えH5亜型HAインフルエンザワクチンによる発症防御機序の解析2017

    • 著者名/発表者名
      安井文彦、宗片圭佑、本田智子、伊藤靖、迫田義博、喜田宏、阪口薫雄、小笠原一誠、小原道法
    • 学会等名
      第21回日本ワクチン学会
  • [学会発表] H5N1高病原性鳥インフルエンザウイルスのシアル酸非依存的な細胞侵入経路の解析2017

    • 著者名/発表者名
      梶原直樹、野村奈美子、宇梶麻紗子、貞任大地、山本直樹、小原道法、安井文彦、迫田義博、喜田宏、芝崎太
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会
  • [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所 感染制御プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/project/detail/infectious.html

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi