うつ病の個別化医療：遺伝子-環境相互作用を包括したＰＫ-ＰＤ-ＰＧｘモデルの構築

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04754
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 古郡 規雄 (安井規雄) 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (20333734)
• 研究分担者: 猿渡 淳二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (30543409) ; 土嶺 章子 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第三部, 科研費研究員 (60649044) ; 菅原 典夫 弘前大学, 医学研究科, 研究員 (80431435) ; 大里 絢子 弘前大学, 医学研究科, 助教 (80597162)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: PK-PD / パーソナリティ / うつ病

研究実績の概要

研究参加に同意の得られたパロキセチン服用歴のあるうつ病患者 86 名を対象として、PAX の血中濃度を高速液体クロマトグラフにより測定した。PAX の血中濃度情報から各患者の PK パラメータを算出し、PAX の投与開始時からの総曝露量の予測値を算出した。その後、ロジスティック回帰モデルを基にした PAX の総曝露量とうつ病寛解率に関する母集団 PK-PD 解析を行った。共変量として、患者の年齢、性別、体重、パーソナリティー、うつ病の重症度、PAX の治療反応性との関係が示唆されている遺伝子の多型を検討した。パーソナリティーの診断はTCIを、うつ病の重症度評価はMADRSを用いた。PAX 投与後にTotal MADRS score が 10 点未満となった場合をうつ病の寛解と判断した。PAX の総曝露量とうつ病寛解率に関するPK-PD モデルを構築した結果、PAX 総曝露量の上昇に伴い、うつ病寛解率が上昇することが示された。以下にうつ病寛解率に関する最終モデルを示す。
Logit = Ln{p/(1-p)} = -1.47×Total MADRS score0.470 + {6.33 + TCI score (自己志向性) / 21×2.06}×(PAX 総曝露量 / 1000)1.86 / {9.311.86 + (PAX 総曝露量 / 1000)1.86}
最終モデルの Logit 値を用いて、うつ病寛解の有無を予測する ROC 曲線を作成し（ROC 曲線下面積：
0.987、感度：94.4%、特異度：95.7%、P < 0.01）、得られた Logit 値のカットオフ値から、うつ病の寛解が期待できるPAX の目標総曝露量が患者毎に推定された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Competence to Consent and Its Relationship With Cognitive Function in Patients With Schizophrenia (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Norio、Yasui-Furukori Norio、Sumiyoshi Tomiki
  • 雑誌名: Frontiers in Psychiatry 巻: 10 ページ: 195
  • DOI: 10.3389/fpsyt.2019.00195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Higher plasma leptin and lower C-peptide levels are associated with depression: A cross-sectional study (2019)
  • 著者名/発表者名: Takekawa Daiki、Kudo Takashi、Saito Junichi、Kimura Futoshi、Nikaido Yoshikazu、Sawada Kaori、Yasui-Furukori Norio、Hirota Kazuyoshi
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 243 ページ: 70～74
  • DOI: 10.1016/j.jad.2018.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between insomnia and personality traits among Japanese patients with type 2 diabetes mellitus (2018)
  • 著者名/発表者名: Otaka Hideyuki、Murakami Hiroshi、Nakayama Hirofumi、Murabayashi Masaya、Mizushiri Satoru、Matsumura Koki、Tanabe Jutaro、Matsuhashi Yuki、Yanagimachi Miyuki、Yoshida Kazutaka、Sugawara Norio、Yasui-Furukori Norio、Daimon Makoto
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 10 ページ: 484～490
  • DOI: 10.1111/jdi.12927
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Placebo effects in adult and adolescent patients with schizophrenia: combined analysis of nine RCTs (2018)
  • 著者名/発表者名: Kubo K.、Fleischhacker W. W.、Suzuki T.、Yasui-Furukori N.、Mimura M.、Uchida H.
  • 雑誌名: Acta Psychiatrica Scandinavica 巻: 139 ページ: 108～116
  • DOI: 10.1111/acps.12960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of personality on the association between paroxetine plasma concentration and response (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomita Tetsu、Yasui-Furukori Norio、Nakagami Taku、Tsuchimine Shoko、Ishioka Masamichi、Kaneda Ayako、Nakamura Kazuhiko
  • 雑誌名: Neuropsychiatric Disease and Treatment 巻: Volume 14 ページ: 3299～3306
  • DOI: 10.2147/NDT.S187060
  • 査読あり / オープンアクセス