| 研究課題/領域番号 |
15H04759
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
清水 律子 東北大学, 医学系研究科, 教授 (40226262)
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| 研究分担者 |
平野 育生 東北大学, 医学系研究科, 助教 (00708117)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 白血病 / 転写因子 |
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| 研究成果の概要 |
ダウン症患児に好発する一過性骨髄増殖性疾患（TMD）や、その自然寛解後に発症する急性巨核芽球性白血病（AMKL）には、GATA1のアミノ末端側転写活性化領域欠失変異（GATA1s）が関与している。本研究では、GATA1s変異をもつマウスを用いて、TMD様病態の形成には、GATA1のNTドメイン欠失による巨核芽球の増殖やアポトーシスの抑制が関与している可能性を明らかにした。また、TMDからAMKLの発症には、GATA1sの発現量により規定される巨核球の分化障害が関与していること、その分化制御にはGATA1によるRasシグナルの制御が関与していることを見出した。
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| 自由記述の分野 |
血液学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
遺伝子変異の蓄積が白血病をはじめとするがんの発症機構に関わっていると考えられている。本研究では、GATA1転写因子の質的異常と量的異常の両方がそれぞれ異なった分子メカニズム（増殖・分化・細胞死調節）の破綻を引き起こし、それらの異常の複合として白血病発症に至ることを明らかにした。本解析により、多段階発がん機構においてさらなる理解が進むものと考えられる。
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