原爆被爆者集団における放射線関連がん発生の分子疫学研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04791
• 研究機関: 公益財団法人放射線影響研究所
• 研究代表者: 林 奉権 公益財団法人放射線影響研究所, 分子生物科学部, 副部長 (70333549)
• 研究分担者: 徳永 勝士 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (40163977) ; 安波 道郎 地方独立行政法人佐賀県医療センター好生館(ライフサイエンス研究所), 疾患ゲノムセンター, 部長 (80244127)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ゲノム / 放射線 / 炎症 / 遺伝子多型

研究実績の概要

1. 原爆被爆者の乳がん、肝臓がん、結腸がん症例と健常者との各がんリスクに関係するSNPの探索を行った結果、解析可能であった160,000 SNPの中でP値が10-4未満の候補SNPはそれぞれ乳がん4 SNP、肝臓がん34 SNP、結腸がん2 SNPであったが、P値10-6未満のSNPは見いだせなかった。
2. 免疫学コホート4,690名の対象者中の肝臓がんと甲状腺がん症例群（各154症例と113症例）について、免疫、炎症、DNA修復に関連する約300種類のSNPの遺伝子型と肝臓がん、または甲状腺がんリスクとの関係を調べた結果、ERCC4のある特定の遺伝子型で肝臓がんリスクが放射線被ばくに比例して有意に増加（RR=1.67/Gy, 95%CI:1.29-2.16）、また、TFNAのある特定の遺伝子型で甲状腺がんリスクが放射線被ばくに比例して有意に増加していた（RR=2.12/Gy, 95%CI:1.61-2.79）。
3. 成人健康対象者2,789名の細胞内活性酸素を測定した結果、T細胞内O2.-レベル、特にメモリーCD8+ T細胞内のO2.-レベルが年齢と被ばく線量とともに増加し、そのO2.-レベルと年齢との関連が被ばく線量とともに強くなっていた。
4. IL6R遺伝子型による健常者のT細胞膜型IL-6R (mIL-6R)レベルを調べた結果、IL6R-A/A群に比べてIL6R-A/GまたはIL6R-G/G群のCD4+ヘルパーT細胞のmIL-6Rレベルは高値を示した(P <0.05)。さらに、がんに罹患していない687名の健常者の細胞内O2.-レベルと免疫、炎症、DNA修復に関連する45種類の遺伝子の264 SNPとの関係を調べた結果、IL6R遺伝子型によって細胞内O2.-レベルが有意に異なるという結果を得た。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Radiation- and Age-associated Changes in Peripheral Blood Dendritic Cell Populations among Aging Atomic Bomb Survivors in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Kajimura J, Lynch HE, Geyer S, French B, Yamaoka M, Shterev ID, Sempowski GD, Kyoizumi S, Yoshida K, Misumi M, Ohishi W, Hayashi T, Nakachi K, Kusunoki Y
  • 雑誌名: Radiat Res 巻: 189 ページ: 84-94
  • DOI: 10.1667/RR4854
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Influenza Vaccine Response among Hiroshima Atomic-bomb Survivors (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Lynch H, Geyer S, French B, Yoshida K, Furudoi K, Sasaki K, Morishita Y, Nagamura H, Maki M, Hu Y, Hayashi I, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Ohishi W, Fujiwara S, Shterev I, Nikolich-Zugich J, Murasko D, Sempowski G, Nakachi K
  • 雑誌名: Hiroshima Igaku (J Hiroshima Med Assoc) 巻: 71 ページ: 278-281
  • 国際共著
• [雑誌論文] Aging-related changes in human T-cell repertoire over 20 years delineated by deep sequencing of peripheral T-cell receptors (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Cologne JB, Cordova K, Misumi M, Yamaoka M, Kyoizumi S, Hayashi T, Robins H, Kusunoki Y.
  • 雑誌名: Exp Gerontol 巻: 96 ページ: 29-37
  • DOI: 10.1016/j.exger.2017.05.015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Fate Decision Between Group 3 Innate Lymphoid and Conventional NK Cell Lineages by Notch Signaling in Human Circulating Hematopoietic Progenitors (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyoizumi S, Kubo Y, Kajimura J, Yoshida K, Hayashi T, Nakachi K, Moore MA, van den Brink MRM, Kusunoki Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 199 ページ: 2777-2793
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1601711
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Longitudinal study of effects of radiation exposure on leukocyte telomere lengths among atomic-bomb survivors (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Lustig A, Shterev I, Geyer SM, Shi A, Hu Y, Morishita Y, Nagamura H, Hayashi I, Yoshida K, Kyoizumi S, Kusunoki Y, Ohishi W, Nakachi K, Weng NP
  • 学会等名: 63rd Annual Meeting of the Radiation Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] 原爆被爆者における結腸がんのリスクはCHEK2遺伝子多型に関連している (2017)
  • 著者名/発表者名: 森下ゆかり、牧 真由美、佐々木圭子、長村浩子、吉田健吾、林 幾江、大石和佳、飛田あゆみ、京泉誠之、安波道郎、徳永勝士、林 奉権
  • 学会等名: がん予防学術大会2017大阪
• [学会発表] 広島原爆被爆者のインフルエンザワクチン応答 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権、Lynch HE、Geyer SM、French B、吉田健吾、古土井圭子、佐々木圭子、森下ゆかり、長村浩子、牧 真由美、胡 軼群、林 幾江、京泉誠之、楠 洋一郎、大石和佳、藤原佐枝子、Shterev I、Nikolich-Zugich J、Murasko D、Sempowski GD、中地 敬
  • 学会等名: 第58回 原子爆弾後障害研究会
• [学会発表] CHEK2遺伝子多型および放射線被曝線量に基づく原爆被爆者の放射線関連結腸がんリスク (2017)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権、大石和佳、京泉誠之
  • 学会等名: 第76回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] ワクチン接種前のＴ細胞頻度、サイトカインレベルとインフルエンザワクチン応答との関係 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権、吉田健吾、京泉誠之、楠 洋一郎
  • 学会等名: 第46回 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 長期保存ホルマリン固定パラフィン包埋甲状腺がん組織から抽出したDNAのゲノムシークエンスへの検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林 奉権、藤原 恵、中川英刀、森下ゆかり、佐々木圭子、牧 真由美、長村浩子、藤田征志、Wagner S、Jones K、Hicks B、Chanock SJ、馬淵清彦、小笹晃太郎
  • 学会等名: 2017年度生命科学系学会合同年次大会