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2017 年度 実績報告書

脳虚血モデル細胞を用いた脳血管疾患の脳内病態解析:法医脳機能新法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H04797
研究機関山梨大学

研究代表者

猩々 英紀  山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (60284626)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード脳虚血 / ミトコンドリアの機能 / ミトコンドリアの形態 / 生活反応
研究実績の概要

本研究では脳虚血に伴うミトコンドリアの形態変化と機能との関係を明らかにし、ミトコンドリアの生活反応を指標とした法医脳機能診断法を開発する事を目指している。当該年度は、平成27及び28年度に引き続き、脳虚血モデル系(Oxygen-Glucose Deprivation:OGD処理神経芽細胞種)を用いて、虚血がミトコンドリアの機能及び形態に及ぼす影響を検討した。さらに、脳虚血モデル細胞を固定し、ミトコンドリアの形態を観察した。
・脳虚血に伴うミトコンドリアの機能変化: OGD処理細胞ではコントロール群と比べ、2時間後に有意な死亡率の増加を認めた。一方、生存率(エステラーゼ活性)は、OGD処理後速やかに減少した。また、細胞呼吸およびミトコンドリア活性はOGD処理時間依存的に低下した。これらの活性は間接的な細胞の生存率の指標として用いられており、これらの残存活性は死戦期における細胞の生活反応に起因している事が示唆された。
・脳虚血に伴う細胞及びミトコンドリアの形態変化: OGD処理時間依存的に細胞体、樹状突起及び核の委縮を認めた。また、ミトコンドリアの形態は複雑な繊維状の構造から、虚血に伴って糸状およびドット状に変化した。これらの形態変化は、ネクローシスやオートファジーなどの細胞死の過程に関連しており、細胞の機能および生活反応を反映していると考えられた。
・死後のミトコンドリアの形態: ミトコンドリアの形態変化は固定後の細胞においても保存されていた。即ち、脳虚血後、神経細胞の生活反応によって生じたミトコンドリアの形態変化は、死後の脳においても保存されており、法医脳機能マーカーとして有用であると推察された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [国際共同研究] 南フロリダ大学老化・脳修復研究所(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      南フロリダ大学老化・脳修復研究所
  • [雑誌論文] Genetic and Histological Alterations Reveal Key Role of Prostaglandin Synthase and Cyclooxygenase 1 and 2 in Traumatic Brain Injury-Induced Neuroinflammation in the Cerebral Cortex of Rats Exposed to Moderate Fluid Percussion Injury.2017

    • 著者名/発表者名
      Shojo H, Borlongan CV, Mabuchi T.
    • 雑誌名

      Cell Transplant.

      巻: 26 ページ: 1301-1313

    • DOI

      10.1177/0963689717715169.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Development of forensic biomarker for brain ischemia: Analyses of mitochondrial function and morphology in the brain ischemia model neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Shojo H, Adachi N
    • 学会等名
      24th Congress of the International Academy of Legal Medicine, Fukuoka International Congress Center (Fukuoka, Japan)
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳虚血モデル神経培養細胞を用いたミトコンドリアの形態解析2017

    • 著者名/発表者名
      猩々英紀,安達登
    • 学会等名
      第101次日本法医学会学術全国集会,長良川国際会議場(岐阜県・岐阜市)

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公開日: 2018-12-17   更新日: 2022-10-07  

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