| 研究課題/領域番号 |
15H04803
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
中神 啓徳 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (20325369)
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| 研究分担者 |
樂木 宏実 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20252679)
苅尾 七臣 自治医科大学, 医学部, 教授 (60285773)
新保 昌久 自治医科大学, 医学部, 教授 (70406049)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 高血圧 / ワクチン |
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| 研究実績の概要 |
１）製剤化検討
原薬（プラスミドDNA・ペプチド）の規格を最終決定した。プラスミドDNAとしてはヒト臨床試験ですでに安全性の実績が蓄積されているカナマイシン耐性のpVAXプラスミドを用いることとし、ペプチドワクチンに関しては、これまでの基礎実験で用いてきたKLHとのコンジュゲートワクチンが癌ワクチンの臨床試験で実績のあることからこれを踏襲した。それぞれの製法を治験薬GMPで合成可能なプロセス検討を行い、規格の決定を行った。
投与法に関して確実な抗体価上昇のために1ヶ月間隔での2回のワクチン投与として、薬効試験の結果から用量を決定し非臨床試験を立案することとする。
2）薬効評価
上記のDNA・ペプチド併用ワクチンを用いて自然高血圧ラットの薬効試験を行い、さらにワクチン治療による持続的なレニン・アンジオテンシン系の抑制が血圧変動性・交感神経系抑制にどのような影響を与えるかを検証するためにテレメトリーを用いて解析を行った。投与後比較的早期から血圧の低下が観察され、血圧の平均値の低下、脈拍の低下が観察されたが、血圧および脈拍の変動性（分散）には特に影響は認められなかった。今後の大動物での試験に備えて、ブタ腎動脈狭窄による高血圧モデルの作成を行った。、
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
臨床試験に向けた製剤および用法が決定し、その方針に沿った薬効試験が順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き薬効試験を継続するとともに、ヒト臨床試験に向けたプロトコールの立案、それに向けた非臨床試験の実施を行う。
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