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本研究では、膵発癌において持続的なNrf2活性化が癌進展を促進しうるかを検討した。膵特異的に変異Kras・p53を発現するKPC::Keap1 CKOマウス、膵特異的に変異Krasのみを発現するKC::Keap1 CKOマウスは進行性の膵実質脱落を来して早期に死亡することが明らかとなった。これらのマウスへNrf2+/-またはNrf2-/-バックグラウンドを導入することで膵萎縮は抑制され、変異KrasとKeap1欠損による組織変化がNrf2に依存することを確認した。KPC::Keap1 CKO::Nrf2+/-マウス膵癌組織に由来する細胞株の解析ではサイトケラチン発現低下が確認された。
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