新規Wntシグナル制御系を標的とした抗癌剤の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04806
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤城 光弘 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70396745)
• 研究分担者: 池田 祐一 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10744419) ; 熊谷 英敏 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20281008) ; 山下 裕玄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50599397) ; 森田 啓行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (60323573) ; 浅岡 良成 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90431858)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Wntシグナル / R-spondin / 腸管幹細胞 / 低分子化合物ライブラリー

研究実績の概要

分泌タンパク質R-spondinは、動物モデルにおいてその腸管粘膜修復作用が示されたことより、消化器疾患再生医療領域における魅力的な創薬ターゲットとして知られている。R-spondinはZNRF3/RNF43（細胞膜型E3リガーゼ）およびLGR4/5/6（細胞内へと恒常的にリサイクルする細胞膜分子：LGR5は腸管幹細胞のマーカー）と細胞膜上で複合体を形成し、その結果腸管幹細胞のWntシグナルを増強する。
そこで本研究において我々は、R-spondin- LGR4/5/6-ZNRF3/RNF43複合体形成を定量的に評価できる独自なアッセイ系を用いて、本学薬学部創薬機構が所有する低分子化合物ライブラリー（約20万種類）をスクリーニングし、R-spondin様活性を有する二つの低分子化合物を同定することに成功した。
R-spondin は最終的にWntシグナルを増強することでその作用を発揮する。そこで、Wntシグナルの活性化状態を検定できるレポーターアッセイ系をHEK293T細胞を用いて運用し、同定された二つの化合物を評価した。予想通りこの二つの化合物はR-spondinと同様にレポーター活性を上昇させた。次にこの活性がZNRF3/RNF43依存的であることを示すため、HEK293T細胞において内在性に発現するZNRF3/RNF43をゲノム編集技術を用いてダブルでノックアウトした。このダブルノックアウト細胞においてレポーターアッセイを施行したところ、野生型細胞で認められた化合物のレポーター活性が完全に消失した。以上より、今回同定した低分子化合物はZNRF3/RNF43を介してWntシグナルを増強させるまさにR-spondin様作用を有する低分子化合物であり、消化器疾患再生医療領域における有望な創薬シーズになりうることが確認された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Transparency-enhancing technology allows three-dimensional assessment of gastrointestinal mucosa: A porcine model (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Hiroya、Ono Satoshi、Ushiku Tetsuo、Kudo Yotaro、Ikemura Masako、Kageyama Natsuko、Yamamichi Nobutake、Fujishiro Mitsuhiro、Someya Takao、Fukayama Masashi、Koike Kazuhiko、Onodera Hiroshi
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 68 ページ: 102～108
  • DOI: 10.1111/pin.12627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nine primary malignant neoplasms-involving the esophagus, stomach, colon, rectum, prostate, and external ear canal-without microsatellite instability: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Keiichi、Hata Keisuke、Yamamoto Yoko、Nishikawa Takeshi、Tanaka Toshiaki、Kiyomatsu Tomomichi、Kawai Kazushige、Nozawa Hiroaki、Yoshida Masafumi、Fukuhara Hiroshi、Fujishiro Mitsuhiro、Morikawa Teppei、Yamasoba Tatsuya、Koike Kazuhiko、Fukayama Masashi、Watanabe Toshiaki
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 ページ: 24
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3973-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sessile serrated adenoma detection rate is correlated with adenoma detection rate (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohki Daisuke、Tsuji Yosuke、Shinozaki Tomohiro、Sakaguchi Yoshiki、Minatsuki Chihiro、Kinoshita Hiroto、Niimi Keiko、Ono Satoshi、Hayakawa Yoku、Yoshida Shuntaro、Yamada Atsuo、Kodashima Shinya、Yamamichi Nobutake、Hirata Yoshihiro、Ushiku Tetsuo、Fujishiro Mitsuhiro、Fukayama Masashi、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: World J Gastrointest Oncol 巻: 10 ページ: 82～90
  • DOI: 10.4251/wjgo.v10.i3.82
  • 査読あり
• [雑誌論文] A multicenter, randomized controlled trial comparing the identification rate of stigmata of recent hemorrhage and rebleeding rate between early and elective colonoscopy in outpatient-onset acute lower gastrointestinal bleeding: study protocol for a randomized controlled trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Niikura R, Nagata N, Yamada A, Doyama H, Shiratori Y, Nishida T, Kiyotoki S, Yada T, Fujita T, Sumiyoshi T, Hasatani K, Mikami T, Honda T, Mabe K, Hara K, Yamamoto K, Takeda M, Takata M, Tanaka M, Shinozaki T, Fujishiro M, Koike K
  • 雑誌名: Trials 巻: 19 ページ: 214
  • DOI: 10.1186/s13063-018-2558-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heart Failure as an Aging-Related Phenotype (2018)
  • 著者名/発表者名: Morita Hiroyuki、Komuro Issei
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 59 ページ: 6～13
  • DOI: 10.1536/ihj.17-519
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic basis of cardiomyopathy and the genotypes involved in prognosis and left ventricular reverse remodeling (2018)
  • 著者名/発表者名: Tobita Takashige、Nomura Seitaro、Fujita Takanori、Morita Hiroyuki、Asano Yoshihiro、Onoue Kenji、Ito Masamichi、Imai Yasushi、Suzuki Atsushi、Ko Toshiyuki、Satoh Masahiro、Fujita Kanna、Naito Atsuhiko T、Furutani Yoshiyuki、Toko Haruhiro、Harada Mutsuo、Amiya Eisuke、Hatano Masaru、et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 1998
  • DOI: 10.1038/s41598-018-20114-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiac rehabilitation protects against the expansion of abdominal aortic aneurysm (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakayama A, Morita H, Nagayama M, Hoshina K, Uemura Y, Tomoike H, Komuro I.
  • 雑誌名: Journal of the American Heart Association 巻: 7 ページ: e007959
  • DOI: 10.1161/JAHA.117.007959
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low density neutrophils (LDN) in postoperative abdominal cavity assist the peritoneal recurrence through the production of neutrophil extracellular traps (NETs) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanamaru Rihito、Ohzawa Hideyuki、Miyato Hideyo、Matsumoto Shiro、Haruta Hidenori、Kurashina Kentaro、Saito Shin、Hosoya Yoshinori、Yamaguchi Hironori、Yamashita Hiroharu、Seto Yasuyuki、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro、Kitayama Joji
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8 ページ: 632
  • DOI: 10.1038/s41598-017-19091-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic and endoscopic cooperative surgery for gastrointestinal tumor (2017)
  • 著者名/発表者名: Niimi Keiko、Ishibashi Rei、Mitsui Takashi、Aikou Susumu、Kodashima Shinya、Yamashita Hiroharu、Yamamichi Nobutake、Hirata Yoshihiro、Fujishiro Mitsuhiro、Seto Yasuyuki、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Ann Transl Med 巻: 5 ページ: 187～187
  • DOI: 10.21037/atm.2017.03.35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of endoscopic submucosal dissection using a new endosurgical knife DN-D2718B: a first clinical feasibility study (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Yoshiki、Tsuji Yosuke、Fujishiro Mitsuhiro、Kataoka Yosuke、Saito Itaru、Shichijo Satoki、Minatsuki Chihiro、Asada-Hirayama Itsuko、Yamaguchi Daisuke、Niimi Keiko、Ono Satoshi、Kodashima Shinya、Yamamichi Nobutake、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Endosc Int Open 巻: 05 ページ: E670～E674
  • DOI: 10.1055/s-0043-111720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between drugs and small-bowel mucosal bleeding: Multicenter capsule-endoscopy study (2017)
  • 著者名/発表者名: Niikura Ryota、Yamada Atsuo、Maki Koutarou、Nakamura Masanao、Watabe Hirotsugu、Fujishiro Mitsuhiro、Oka Shiro、Esaki Motohiro、Fujimori Shunji、Nakajima Atsushi、Ohmiya Naoki、Matsumoto Takayuki、Tanaka Shinji、Koike Kazuhiko、Sakamoto Choitsu
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 30 ページ: 79～89
  • DOI: 10.1111/den.12922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton pump inhibitor therapy did not increase the prevalence of small-bowel injury: A propensity-matched analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Atsuo、Niikura Ryota、Maki Koutarou、Nakamura Masanao、Watabe Hirotsugu、Fujishiro Mitsuhiro、Oka Shiro、Fujimori Shunji、Nakajima Atsushi、Ohmiya Naoki、Matsumoto Takayuki、Tanaka Shinji、Koike Kazuhiko、Sakamoto Choitsu
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: e0182586
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design paper: Japan Endoscopy Database (JED): A prospective, large database project related to gastroenterological endoscopy in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Koji、Tanaka Kiyohito、Fujishiro Mitsuhiro、Saito Yutaka、Ohtsuka Kazuo、Oda Ichiro、Katada Chikatoshi、Kato Masayuki、Kida Mitsuhiro、Kobayashi Kiyonori、Hoteya Shu、Horimatsu Takahiro、Kodashima Shinya、Matsuda Takahisa、Muto Manabu、Yamamoto Hironori、Ryozawa Shomei、Iwakiri Ryuichi、Kutsumi Hiromu、et al
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 30 ページ: 5～19
  • DOI: 10.1111/den.12964
  • 査読あり
• [雑誌論文] First progress report on the Japan Endoscopy Database project (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodashima Shinya、Tanaka Kiyohito、Matsuda Koji、Fujishiro Mitsuhiro、Saito Yutaka、Ohtsuka Kazuo、Oda Ichiro、Katada Chikatoshi、Kato Masayuki、Kida Mitsuhiro、Kobayashi Kiyonori、Hoteya Shu、Horimatsu Takahiro、Matsuda Takahisa、Muto Manabu、Yamamoto Hironori、Ryozawa Shomei、Iwakiri Ryuichi、Kutsumi Hiromu、et al.
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 30 ページ: 20～28
  • DOI: 10.1111/den.12963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of image-enhanced endoscopic technology using advanced diagnostic endoscopy for the detection of early gastric cancer: a pilot study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Daisuke、Kodashima Shinya、Fujishiro Mitsuhiro、Ono Satoshi、Niimi Keiko、Mochizuki Satoshi、Tsuji Yosuke、Asada-Hirayama Itsuko、Sakaguchi Yoshiki、Shichijo Satoki、Minatsuki Chihiro、Yamamichi Nobutake、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Endosc Int Open 巻: 05 ページ: C2～C2
  • DOI: 10.1055/s-0043-119930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is it possible to perform gastric endoscopic submucosal dissection without discontinuation of a single antiplatelet of thienopyridine derivatives? (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono Satoshi、Myojo Masahiro、Harada Hideaki、Tsuji Kunihiro、Murakami Daisuke、Suehiro Satoshi、Doyama Hisashi、Ando Jiro、Saito Itaru、Fujishiro Mitsuhiro、Komuro Issei、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Endosc Int Open 巻: 05 ページ: E943～E949
  • DOI: 10.1055/s-0043-116381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colonoscopy reduces colorectal cancer mortality: A multicenter, long-term, colonoscopy-based cohort study (2017)
  • 著者名/発表者名: Niikura Ryota、Hirata Yoshihiro、Suzuki Nobumi、Yamada Atsuo、Hayakawa Yoku、Suzuki Hirobumi、Yamamoto Shinzo、Nakata Ryo、Komatsu Junko、Okamoto Makoto、Kodaira Makoto、Shinozaki Tomohiro、Fujishiro Mitsuhiro、Watanabe Toshiaki、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: e0185294
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three novel BMPR2 mutations associated with advanced pulmonary arterial hypertension (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara Hironori、Takeda Norifumi、Morita Hiroyuki、Hatano Masaru、Amiya Eisuke、Maki Hisataka、Minatsuki Shun、Taki Mizuri、Shiraishi Yasuyuki、Fujiwara Takayuki、Maemura Sonoko、Komuro Issei
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 4 ページ: 17010～17010
  • DOI: 10.1038/hgv.2017.10
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation of NFIX causes Sotos-like syndrome (Malan syndrome) complicated with thoracic aortic aneurysm and dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima Tsukasa、Hara Hironori、Takeda Norifumi、Hasumi Eriko、Kuroda Yukiko、Taniguchi Go、Inuzuka Ryo、Nawata Kan、Morita Hiroyuki、Komuro Issei
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 4 ページ: 17022～17022
  • DOI: 10.1038/hgv.2017.22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid and Coronary Atherosclerotic Plaques (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao Tomoko、Morita Hiroyuki
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 58 ページ: 837～839
  • DOI: 10.1536/ihj.17-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cost-Effectiveness Analysis of Cardiovascular Disease Treatment in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodera Satoshi、Kiyosue Arihiro、Ando Jiro、Akazawa Hiroshi、Morita Hiroyuki、Watanabe Masafumi、Komuro Issei
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 58 ページ: 847～852
  • DOI: 10.1536/ihj.17-365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of MYLK3 mutations in familial dilated cardiomyopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Tobita Takashige、Nomura Seitaro、Morita Hiroyuki、Ko Toshiyuki、Fujita Takanori、Toko Haruhiro、Uto Kenta、Hagiwara Nobuhisa、Aburatani Hiroyuki、Komuro Issei
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: 17495
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17769-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Authors' response to “Compound heterozygous Fukutin mutation-related non-compaction” by Finsterer and Zarrouk-Mahjoub (2017)
  • 著者名/発表者名: Amiya Eisuke、Morita Hiroyuki、Ishiura Hiroyuki、Tsuji Shoji、Komuro Issei
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 233 ページ: 102～102
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2017.01.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric Cancer With Primitive Enterocyte Phenotype: An Aggressive Subgroup of Intestinal-type Adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa S, Ushiku T, Shinozaki-Ushiku A, Hayashi A, Iwasaki A, Abe H, Tagashira A, Yamashita H, Seto Y, Aburatani H, Fukayama M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 41 ページ: 989～997
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000000869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphogenous metastasis to the transverse colon that originated from signet-ring cell gastric cancer: A case report and review of the literature (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Hirofumi、Kawai Kazushige、Yamaguchi Hironori、Murono Koji、Kaneko Manabu、Nishikawa Takeshi、Otani Kensuke、Sasaki Kazuhito、Yasuda Koji、Tanaka Toshiaki、Kiyomatsu Tomomichi、Hata Keisuke、Nozawa Hiroaki、Ishihara Soichiro、Aikou Susumu、Yamashita Hiroharu、et al
  • 雑誌名: Clin Res Hepatol Gastroenterol. 巻: 41 ページ: e81～e86
  • DOI: 10.1016/j.clinre.2017.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of a nationwide questionnaire-based survey on nutrition management following gastric cancer resection in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Nobuyuki、Hatao Fumihiko、Fukatsu Kazuhiko、Aikou Susumu、Yamagata Yukinori、Mori Kazuhiko、Yamashita Hiroharu、Nomura Sachiyo、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 47 ページ: 1460～1468
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1552-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to: LODDS or negative to positive lymph nodes ratio? (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Hiroharu、Deng Jingyu、Liang Han、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 162 ページ: 1190～1191
  • DOI: 10.1016/j.surg.2017.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Numeric pathologic lymph node classification shows prognostic superiority to topographic pN classification in esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Kotaro、Yamashita Hiroharu、Uemura Yukari、Mitsui Takashi、Yagi Koichi、Nishida Masato、Aikou Susumu、Mori Kazuhiko、Nomura Sachiyo、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 162 ページ: 846～856
  • DOI: 10.1016/j.surg.2017.06.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Prognostic Abilities Among Preoperative Laboratory Data Indices in Patients with Resectable Gastric and Esophagogastric Junction Adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Urabe Masayuki、Yamashita Hiroharu、Watanabe Toshiaki、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: World J Surg. 巻: 42 ページ: 185～194
  • DOI: 10.1007/s00268-017-4146-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A surgical case of radiotherapy induced esophageal perforation accompanying pyogenic spondylodiscitis: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Shuntaro、Mori Kazuhiko、Kawasaki Koichiro、Tanabe Asami、Aikou Susumu、Yagi Koichi、Nishida Masato、Yamashita Hiroharu、Nomura Sachiyo、Fukushima Masayoshi、Yamashita Hideomi、Yamauchi Yasuhiro、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: 3 ページ: 98
  • DOI: 10.1186/s40792-017-0368-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of laparoscopic gastrectomy for elderly gastric cancer patients: meta-analysis of non-randomized controlled studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Zong Liang、Wu Aiwen、Wang Wenyue、Deng Jingyu、Aikou Susumu、Yamashita Hiroharu、Maeda Masahiro、Abe Masanobu、Yu Duonan、Jiang Zhiwei、Seto Yasuyuki、Ji Jiafu
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 ページ: 51878～51887
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment Neutrophil to Lymphocyte Ratio Independently Predicts Disease-specific Survival in Patients With Resectable Gastroesophageal Junction and Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Urabe M, Yamashita H, Seto Y.
  • 雑誌名: Ann Surg. 巻: 266 ページ: e76～e77
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000001596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in PSCA expression caused by <i>Helicobacter pylori</i> infection may promote progression to severe gastritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Osamu、Tanikawa Chizu、Yamamoto Ryuta、Watanabe Hidenobu、Yamashita Hiroharu、Sakitani Kosuke、Yoshida Shuntaro、Kubo Michiaki、Matsuo Keitaro、Ito Hidemi、Koike Kazuhiko、Seto Yasuyuki、Matsuda Koichi
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 9 ページ: 3936～3945
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detrimental effects of specific Periodontopathic bacterial infection on tachyarrhythmia compared to Bradyarrhythmia (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Norio、Suzuki Jun-ichi、Kobayashi Naho、Hanatani Tomoya、Ashigaki Norihiko、Yoshida Asuka、Shiheido Yuka、Sato Hiroki、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei、Minabe Masato、Izumi Yuichi、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: BMC Cardiovasc Disord. 巻: 17 ページ: 267
  • DOI: 10.1186/s12872-017-0703-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific periodontopathic bacterial infection affects hypertension in male cardiovascular disease patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Norio、Suzuki Jun-ichi、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei、Minabe Masato、Izumi Yuichi、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 33 ページ: 198～204
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1042-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontitis deteriorates peripheral arterial disease in Japanese population via enhanced systemic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Norio、Suzuki Jun-ichi、Kobayashi Naho、Hanatani Tomoya、Ashigaki Norihiko、Yoshida Asuka、Shiheido Yuka、Sato Hiroki、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei、Izumi Yuichi、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 32 ページ: 1314～1319
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1003-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of an antagonistic monoclonal antibody against an extracellular domain of mouse DP2 (CRTH2/GPR44) receptors for prostaglandin D2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagata Nanae、Iwanari Hiroko、Kumagai Hidetoshi、Kusano-Arai Osamu、Ikeda Yuichi、Aritake Kosuke、Hamakubo Takao、Urade Yoshihiro
  • 雑誌名: Plos One. 巻: 12 ページ: e0175452
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysbiosis and compositional alterations with aging in the gut microbiota of patients with heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamo Takehiro、Akazawa Hiroshi、Suda Wataru、Saga-Kamo Akiko、Shimizu Yu、Yagi Hiroki、Liu Qing、Nomura Seitaro、Naito Atsuhiko T.、Takeda Norifumi、Harada Mutsuo、Toko Haruhiro、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Takimoto Eiki、Suzuki Jun-ichi、Honda Kenya、Morita Hidetoshi、Hattori Masahira、Komuro Issei
  • 雑誌名: Plos One. 巻: 12 ページ: e0174099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Hormone-sensitive Lipase in Leptin-Promoted Fat Loss and Glucose Lowering (2017)
  • 著者名/発表者名: Takanashi M, Taira Y, Okazaki S, Takase S, Kimura T, Li CC, Xu PF, Noda A, Sakata I, Kumagai H, Ikeda Y, Iizuka Y, Yahagi N, Shimano H, Osuga J, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 24 ページ: 1105～1116
  • DOI: 10.5551/jat.39552
  • 査読あり
• [雑誌論文] A peptide vaccine targeting angiotensin II attenuates the cardiac dysfunction induced by myocardial infarction (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Ryo、Suzuki Jun-ichi、Wakayama Kouji、Maejima Yasuhiro、Shimamura Munehisa、Koriyama Hiroshi、Nakagami Hironori、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Morishita Ryuichi、Komuro Issei、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 43920
  • DOI: 10.1038/srep43920
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis deteriorates Isoproterenol-Induced myocardial remodeling in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Hiroki、Suzuki Jun-ichi、Aoyama Norio、Watanabe Ryo、Kaneko Makoto、Shiheido Yuka、Yoshida Asuka、Wakayama Kouji、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei、Isobe Mitsuaki、Izumi Yuichi
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 40 ページ: 35～40
  • DOI: 10.1038/hr.2016.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluating the prognostic validity of the negative to positive lymph node ratio in node-positive gastric cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Hiroharu、Deng Jingyu、Liang Han、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 161 ページ: 1588～1596
  • DOI: 10.1016/j.surg.2016.12.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] How should we define the no. 3b lesser curvature lymph node? (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Hiroharu、Yagi Koichi、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 20 ページ: 558～559
  • DOI: 10.1007/s10120-016-0638-9
  • 査読あり