多面的な研究アプローチによる遺伝性不整脈の発症機序の解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04818
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 堀江 稔 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90183938)
• 研究分担者: 大野 聖子 滋賀医科大学, アジア疫学研究センター, 特任講師 (20610025) ; 伊藤 英樹 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (30402738) ; 牧山 武 京都大学, 医学研究科, 助教 (30528302) ; 林 秀樹 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70464188) ; 芦原 貴司 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80396259)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 遺伝性不整脈 / 循環器・高血圧 / 遺伝子 / コピー数変動 / SCN5A / ブルガダ症候群

研究実績の概要

ヒトゲノムプロジェクトは、人類の全ゲノム配列を解読し、その結果、多くのSNPも同定された。ヒトの病気や薬に対する反応性診関わる遺伝的背景も、2007年から実施されたHapMapプロジェクトで明らかにされ、ヒトでは実に３１０万個のものSNPが同定された。この研究はその後のGenomeWide AssociationSutdy（ゲノムワイド関連解析）への展開に繋がった。さらに、短時間に大量のゲノム情報を読み取ることが出来る次世代シークエンサの開発により、この分野の研究量は飛躍的に増加した。われわれは、1996年（最初の遺伝性QT延長症候群の関連遺伝子が報告された翌年）から、倫理委員会の承認を受け、患者さんより同意を得て、各種循環器疾患の臨床像とゲノムの集積を続けている。たとえば、遺伝性QT延長症候群に関しては、現時点で822名(家系)の発端者について検討しており、そのうち465名で遺伝子異常を同定している。このコホートの大きさは、海外の大きな研究チームに比べても遜色がない。
平成28年度は、このようなデータベースを元に、同様の研究を進めている海外の研究室とも共同研究を行っている。フランス第6大学、 Pascale Guicheney教授とのグループとは、重症遺伝性不整脈症例で同定された変異についての既報解析をすすめている。また、オランダ、アムステルダム　アカデミックメディカルセンター のBezzina 教授とは、ブルガダ症候群の新規遺伝子異常の同定を共同で行っている。さらにおなじ大学の臨床部門のWilde教授、Lieve先生とはCPVT症例のデータベース作りが進行中である。長年共同研究している西安交通大学、薬理学教室のWu教授らとは、実際に中国の若手研究者を当教室に派遣いただき、一緒に電気生理学実験などを実施した。共同研究の関連で、4人の海外からの先生の学内講演を行った。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

1996年（最初の遺伝性QT延長症候群の関連遺伝子が報告された翌年）から集積している、遺伝性不整脈を中心とした遺伝性循環器疾患の臨床データベースは、現在、4900例を越え、世界の動揺のコホートの中でも有数のものとなっている。このため、正解中から共同研究の要請があり、平成28年度は、上述のようにさらに多くの海外の研究者との共同研究が進展した。フランス、イタリアの臨床グループと共同で、遺伝性不整脈の中でも最も頻度が高い遺伝性QT延長症候群を188症例集積し、その遺伝的背景を詳しく検討した結果、約30％にすでに報告されている先天性QT延長症候群の原因遺伝子に、変異を同定した。さらに、簡単なスコアリング方法で、患者さんの変異陽性率を予測することが出来ることをEuropean Heart Journal誌に報告した。また、日本人QT延長症候群のデータベースを基に、近年、updateされたシュワルツスコアのvalidationを行った（JACC Clin Electrophysiolに掲載）。さらに、遺伝性不整脈の中でも、非常に短いCoupling時間で繋がる心室性期外収縮から、いきなり心室細動を来すshort-coupled variant of torsade de pointes (ScTdP)の遺伝的背景は長らく不明であったが、われわれの7例の検討から、うち4例に、心筋sarcoplasmic reticulumのCaチャネルであるRyanodine受容体チャネル遺伝子(RYR2)の変異を同定した順天堂大学薬離学教室との共同研究で、これらのRYR2 変異のうち、典型的なScTdPで発見されたものでは、著名なloss-of-functionを来すことを明らかとした。このRyanodine受容体チャネルの変異の発見は、世界に先駆けてのものであった(Heart Rhythm誌に発表）

今後の研究の推進方策

遺伝性不整脈は、近年、ヒトゲノムプロジェクトをはじめとする分子遺伝学の急速な進歩により明らかとされてきた新しい疾患概念である。すなわち、心臓のイオンチャネルあるいはその関連蛋白をコードする遺伝子の多種多様な変異や一塩基置換（single nucleotide polymorphism: SNP)により招来される疾患群である。幸いなことに、これらの蛋白群は、興奮精細胞の活動電位形成に関与しているため、パッチクランプ法で、その機能を解析することができる。本研究課題では、それに加えて、患者さんから得られる血液より分化したiPS細胞より心筋細胞を作成し、おなじくパッチクランプ法を用いて機能解析を行うことが出来る。現在、ブルガダ症候群、先天性QT延長症候群、カテコラミン誘発多型性心室頻拍、ラミン心筋症などの多様な疾患のiPS由来心筋細胞が分化誘導できており、電気生理学的にNa電流、Ca電流が、安定して記録できるようになってきている。今後、展開すべき研究の推進方向である。
さらに、これらのWet実験で得られた知見をコンピュータシュミレーションに組み込む形で、活動電位や不整脈の再構築を試みている。これらの多方面からのアプローチにより。遺伝性不整脈の発症機序に迫る研究を展開する。

研究成果

• [雑誌論文] Japanese Circulation Society and the Japanese Society of Therapeutic Drug Monitoring Joint Working Group: Guidelines for Therapeutic Drug Monitoring of Cardiovascular Drugs Clinical Use of Blood Drug Concentration Monitoring (JCS 2015) - Digest Version. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aonuma K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 ページ: 581-612
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-66-0138. Epub 2017 Mar 9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Incidence and Prognostic Impact of Heart Failure Hospitalization During Follow-up after Primary Percutaneous Coronary Intervention in ST-segment Elevation Myocardial Infarction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Horie M, et al.
  • 雑誌名: American Journal of Cardiology 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2017.03.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of phase standard deviation and histogram bandwidth by "Heart Function View" analysis as a clinical indicator of heart failure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Nakae I, Hayashi H, Ozawa T, Horie M
  • 雑誌名: Annals of Nuclear Medicine 巻: 印刷中 ページ: -
• [雑誌論文] Cardiac conduction defects and brugada syndrome: A Family with overlap syndrome carrying a nonsense SCN5A mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoki H, Nakamura T, Horie M, Ohno S, Makiyama T, Takemura T
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 33 ページ: 35-39
  • DOI: 10.1016/j.joa.2016.05.007.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genotype-phenotype correlation of SCN5A mutation for clinical and electrocardiographic characteristics of probands with Brugada syndrome: Japanese Multicenter Registry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027983.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The relationship between J waves and contact of lung cancer with the heart. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Wu Q, Horie M
  • 雑誌名: Ann Noninvasive Electrocardiol 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1111/anec.12433.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arrhtyhmia risk and β-blocker therapy in pregnant women with long QT syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Heart 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2016-310617.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flecainide suppresses an arrhythmogenic substrate through NCX flux modulation in Andersen-Tawil syndrome-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Research 巻: 印刷中 ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allele-specific Ablation Rescues Electrophysiological Abnormalities in a Human iPS Cell Model of Long-QT Syndrome with a CALM2 Mutation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1093/hmg/ddx073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Contribution of a KCNH2 variant in genotyped long QT syndrome: Romano-Ward syndrome under double mutations and acquired long QT syndrome under heterozygote. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Horie M, et al.
  • 雑誌名: J Cardiol 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2016.09.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sick sinus syndrome with HCN4 mutations shows early onset and frequent association with atrial fibrillation and left ventricular noncompaction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2017.01.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ad hoc vs. Non-ad hoc Percutaneous Coronary Intervention Strategies in Patients With Stable Coronary Artery Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyota T, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 81 ページ: 458-467
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0987.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of integrated in silico 2-dimensional transmural ventricular wedge preparation models of human non-failing and failing hearts for evaluation of drug candidates cardiac safety. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 巻: 83 ページ: 30-41
  • DOI: 10.1016/j.vascn.2016.08.007.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative analysis of PKP2 and neighbouring genes in a patient with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy caused by heterozygous PKP2 deletion. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Europace 巻: 印刷中 ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ad-hoc Versus Non-ad-hoc percutaneous coronary intervention strategies in patients with stable coronary artery disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyota T,Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 印刷中 ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elimination of ventricular arrhythmia in catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia by targeting “catecholamine-sensitive area”: a dominant-subordinate relationship between origin sites of bidirectional ventricular premature contractions. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirai Y, Horie M, et al.
  • 雑誌名: PACE 巻: 印刷中 ページ: -
  • DOI: 10.1111/pace.13006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flecainide ameliorates arrhythmogenicity through NCX flux in Andersen-Tawil syndrome-iPS cell-derived cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports. 巻: 印刷中 ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multigenerational inheritance of long QT syndrome type 2 in a Japanese family. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Ohno S, Fujii Y, Ozawa J, Sonoda K, Fukuyama M, Kato K, Kimura H, Itoh H, Hayashi H, Horie M
  • 雑誌名: Internal Med. 巻: 55 ページ: 259-262
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac sodium channel mutation associated with epinephrine-induced QT prolongation and sinus node dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen J, Makiyama T, Wuriyanghai Y, Ohno S, Sasaki K, Hayano M, Harita T, Nishiuchi S, Yamamoto Y, Ueyama T, Shimizu A, Horie M, Kimura T
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 13 ページ: 289-298
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2015.08.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein-associated phospholipase A2 related to the risk of subclinical atherosclerosis independent of small low density lipoprotein particles in a general Japanese population (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueshima H, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Athelosclerosis. 巻: 246 ページ: 141-147
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.12.027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Antiarrhythmic drugs Short-Term use after catheter ablation for Atrial Fibrillation (EAST-AF) trial. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaitani K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: 37 ページ: 610-618
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv501.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Practical Applicability of Landiolol, an Ultra-short-acting β1-selective Blocker, for Rapid Atrial and Ventricular Tachyarrhythmias with Left Ventricular Dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 32 ページ: 82-88
  • DOI: 10.1016/j.joa.2015.09.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Culprit vessel only versus staged multivessel percutaneous coronary intervention strategies in patients with multivessel coronary artery disease undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST-segment elevation myocardial infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Toyota T, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 ページ: 371-378
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0493.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation and management of bradycardia in neonates and children. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baruteau AE, Horie M, et al.
  • 雑誌名: European Journal of Pediatrics. 巻: 175 ページ: 151-161
  • DOI: 10.1007/s00431-015-2689-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Associations of serum LDL particle concentration with carotid intima-media thickness and coronary artery calcification. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zaid M, Horie M,et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 10 ページ: 1195-1202
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2015.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splicing misregulation of SCN5A contributes to cardiac-conduction delay and heart arrhythmia in myotonic dystrophy . (2016)
  • 著者名/発表者名: Freyermuth F, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 ページ: 11067
  • DOI: 10.1038/ncomms11067.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of Updated Diagnostic Criteria for Long QT Syndrome on Clinical Detection of Diseased Patients: Results from Study of Patients Carrying Gene Mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: JACC Clin Electrophysiol 巻: 2 ページ: 279-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of insulin resistance to prevalence and progression of coronary artery calcification beyond metabolic syndrome components: Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA). (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazoe M, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 36 ページ: 1703-1708
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.307612.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Genetics Underlying Acquired Long QT Syndrome. Impact on genetic screening. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Horie M, et al.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: 37 ページ: 1456-1464
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv695.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inter-facility Transfer versus Direct Admission in Patients with ST-segment Elevation Acute Myocardial Infarction Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuma K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 ページ: 477-484
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0870.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT) associated with Ryanodine Receptor (RyR2) gene mutations: Long term prognosis and utility of an exercise stress test after initiation of medical treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawata H, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 ページ: 1907-1915
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The genetics underlying the acquired long QT syndrome. Impact for genetic screening. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Horie M, et al.
  • 雑誌名: European Heart Journal 巻: 37 ページ: 1456-1464
  • DOI: 10.1093/eurheartj/ehv695
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel SCN10A Variants Associated with Brugada Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M, Ohno S, Makiyama T, Horie M
  • 雑誌名: Europace 巻: 18 ページ: 905-911
  • DOI: 10.1093/europace/euv078.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular Genetics Have Opened a New Era for Arrhythmia Research, but also Pandora’s Box? (2016)
  • 著者名/発表者名: Horie M
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 32 ページ: 313-314
  • DOI: 10.1016/j.joa.2016.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetics of Brugada syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: uang J-M, Horie M
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 32 ページ: 418-425
  • DOI: 10.1016/j.joa.2016.07.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The genetic background of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S.
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 32 ページ: 398-403
  • DOI: 10.1016/j.joa.2016.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A type 2 ryanodine receptor variant associated with reduced Ca2+ release and short-coupled torsade de pointe ventricular arrhythmia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 14 ページ: 98-107
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.10.015.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Variants in the SCN5A promoter associated with various arrhythmia phenotypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagihara N, Horie M, et al.
  • 雑誌名: JAHA 巻: 5 ページ: -
  • DOI: 10.1161/JAHA.116.003644.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pediatric cohort with long QT syndrome: KCNH2 mutation carriers have late onset but severe symptoms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa J, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 ページ: 696-702
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0933.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smoking, Smoking Cessation, and Measures of Subclinical Atherosclerosis in Multiple Vascular Beds in Japanese Men. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Horie M, et al.
  • 雑誌名: JAHA 巻: 5 ページ: -
  • DOI: 10.1161/JAHA.116.003738.
• [雑誌論文] A novel SCN5A variant associate with drug-induced Brugada Syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Turker I, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 11 ページ: e0161872
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0161872
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] J-Wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge. (2016)
  • 著者名/発表者名: Antzelevitch C, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Heart Rhythm. 巻: 13 ページ: e295-324
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2016.05.024.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Inherited catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia due to RYR2 mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Ohno S, Shirai M, Endoh A, Hongo T, Ueta I, Yoshimoto J
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 58 ページ: 512-515
  • DOI: 10.1111/ped.12910.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of integrated in silico 2-dimensional transmural ventricular wedge preparation models of human non-failing and failing hearts for evaluation of drug candidates cardiac safety. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Ashihara T, Tsuboutchi T, Horie M
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 巻: 18 ページ: 30-41
  • DOI: 10.1016/j.vascn.2016.08.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early repolarization and risk of arrhythmia events in long QT syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 223 ページ: 540-542
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.08.215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic variability of ANK2 mutations in patients with inherited primary arrhythmia syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 80 ページ: 2435- 2442
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0486
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Patient-specificHuman Induced Pluripotent Stem Cell Model Assessed with Electrical PacingValidatesS107 as a Potential Therapeutic Agent for Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasaki K, Horie M, et al.
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 11 ページ: e0164795
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0164795.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Asymmetry of parental origin in Long QT syndrome. Preferential maternal transmission of KCNQ1 variants linked to channel dysfunction (2016)
  • 著者名/発表者名: Itoh H, Horie M, et al.
  • 雑誌名: European Journal of Human Genetics 巻: 24 ページ: 1160-1166
  • DOI: 10.1038/ejhg.2015.257
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Embryonic type Na+ channel β-subunit, SCN3B masks the disease phenotype of Brugada syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okata S, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 34198
  • DOI: 10.1038/srep34198.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The relationship between skeletal muscle and ventilatory response to exercise in myocardial infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Horie M, et al.
  • 雑誌名: IJC Metabolic and Endocrine 巻: 12 ページ: 14-18
  • DOI: 10.1016/j.ijcme.2016.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] J-Wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge: Endorsed by the Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS), the European Heart Rhythm Association (EHRA), the Heart Rhythm Society (HRS), and the Latin American Society of Cardiac Pacing and Electrophysiology (Sociedad Latinoamericana de Estimulacifin Cardiaca y Electrofsiologia [SOLAECE]). (2016)
  • 著者名/発表者名: Antzelevitch C, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Europace 巻: 13 ページ: euw235
  • DOI: 10.1093/europace/euw235
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] J-wave syndromes expert consensus conference report: Emerging concepts and gaps in knowledge. (2016)
  • 著者名/発表者名: Antzelevitch C, Horie M, et al.
  • 雑誌名: J Arrhythm 巻: 32 ページ: 315-339.
  • DOI: 10.1016/j.joa.2016.07.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of long QT syndrome type 1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Wu J, Ding W-G, Horie M
  • 雑誌名: Journal of Arrhythmia 巻: 32 ページ: 381-388.
  • DOI: 10.1016/j.joa.2015.12.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Serum level of LOX-1 ligand containing ApoB is associated with increased carotid intima-media thickness in Japanese community-dwelling men, especially those with hypercholesterolemia LOX-1 ligand and IMT in Japanese. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, SESSA Research Group, et al.
  • 雑誌名: J Clin Lipidol 巻: 10 ページ: 172-80
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2015.10.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive Ca2+ leak through K4750Q cardiac ryanodine receptors caused by cytosolic and luminal Ca2+ hypersensitivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uehara A, Horie M, et al.
  • 雑誌名: Journal of General Physiology 巻: 149 ページ: 199-218
  • DOI: 10.1085/jgp.201611624.
  • 査読あり
• [学会発表] Roles of Skeletal Muscle in Ventilatory Response to Exercise: Comparison between Myocardial Infarction and Diabetes Mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi H, Tobita R, Iwai K, Horie M
  • 学会等名: AHA2016
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] High prevalence of late onset T in patients with long QT syndrome type 8. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Ozawa J, Fukuyama M, Makiyama T, Horie M.
  • 学会等名: AHA2016
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] A Unique Genetic Background and Prognostic Impact on Non-Caucasian ARVD/C Probands (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Ohno S, Aiba T, Horie M
  • 学会等名: AHA2016
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] ECG Screening of 1-Month-Old Infants May Prevent Out-of-Hospital Cardiac Arrest in Infancy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Ohno S, Ushinohama H, Sato S, Miyamoto T, Tauchi N, Horigome H, Sumitomo N, Shiraishi H, Ichida F, Hata T, Nomura Y, Horie M, Makita N, Nagashima M
  • 学会等名: AHA2016
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] Allele-specific Disruption Rescues Electrophysiological Abnormalities in Human iPS Cell Model of Long-QT Syndrome With a CALM2 Mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Sasaki K, Hayano M, Nishiuchi S, Wuriyanghai Y, Kohjitani H, Hirose S, Chen J, Ishikawa T, Motomura H, Ohno S, Chonabayashi K, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: AHA2016,
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12 – 2016-11-16
  • 国際学会
• [学会発表] KCNH2 mutation in patients with long QT syndrome type 2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto D, Ohno S, Wada Y, Fujii Y, Ichikawa M, Ito H, Ding WG, Matsuura H, Horie M
  • 学会等名: 9th APHRS Scientific Session.
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2016-10-12 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Generation of lmna knock out human induced pluripotent stem cells using the crispr-cas9 nickase system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wuriyanghai Y, Makiyama T, Nishiuchi S, Yokoi F, Hayano M, Yamamoto Y, Harita T, Kohjitani H, Hirose A, Ohno S, Yoshida Y, Horie M, Kimura T
  • 学会等名: 9th APHRS Scientific Session
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2016-10-12 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Various ANK2 mutations in patients with inherited primary arrhythmia syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa M, Aiba T, Ohno S, Shigemizu D, Ozawa J, Sonoda K, Fukuyama M, Itoh H, Miyamoto Y, Tsunoda T, Makiyama T, Tanaka T, Shimizu W, Horie M
  • 学会等名: 9th APHRS Scientific Session
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2016-10-12 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] Non desmosomal mutations detected in japanese patients with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Ohno S, Wada Y, Horie M
  • 学会等名: 9th APHRS Scientific Session
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2016-10-12 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] The RYR2 Mutations Identified Not Only in CPVT But Also Short Coupled Variant of Torsade De Pointes and LQTS. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: APHRS2016
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 2016-10-12 – 2016-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] SIMULATION OF IQ-CSRC PROSPECTIVE STUDY USING INTEGRATED IN SILICO 2-DIMENSIONAL TRANSMURAL HUMAN VENTRICULAR WEDGE PREPARATION MODEL. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Ashihara T, Tsubouchi T, Bando K, Horie M
  • 学会等名: Safety Pharmacology Society.
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 2016-09-18 – 2016-09-21
  • 国際学会
• [学会発表] A novel CACNA1C mutation identified in a patient with atypical Timothy syndrome exerts both loss- and gain-of-function effects on Cav1.2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozawa J, Ohno S, Toyoda F, Itoh H, Fukuyama M, Harita T, Makiyama T, Hiroshi Suzuki, Akihiko Saitoh, Matsuura H, Horie M
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Triple mutations in three major genes for long QT syndrome are very rare but produce severe phenotypes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Wu J, Sonoda K, Itoh H, Makiyama T, Horie M
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Rare Single Nucleotide Polymorphism of SCN10A in Patients with Inherited Primary Arrhythmia Syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M, Ohno S, Ichikawa M, Makiyama T, Horie M
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Specific Phenotypes Caused by RYR2 Mutations Relate with Bradycardia but not with Mutation Locations in RYR2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Ozawa J, Fujii Y, Itoh H, Horie M
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Copy Number Variations in SCN5A associated with Brugada Syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sonoda K, Ohno S, Ozawa J, Hayano M, Ichikawa M, Ito H, Makiyama T, Horie M
  • 学会等名: ESC CONGRESS 2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Triple mutations in three major genes for long QT syndrome are very rare and cause complicated phenotypes with ventricular arrhythmia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Wu J, Mizusawa Y, Sonoda K, Itoh H, Makiyama T, Horie M
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Copy number variations in SCN5A associated with Brugada syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sonoda K, Ohno S, Ozawa J, Hayano M, Ito H, Makiyama T, Horie M
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Quickly remapping by novel online phase mapping system complemented by in silico prediction of excitations is very useful for confirming the effectiveness of non-PAF ablation (ExTRa Mapping Project) (2016)
  • 著者名/発表者名: Ashihara T, Sakata K, Ozawa T, Tsuchiya T, Haraguchi R, Inada S, Nakazawa K, Horie M
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] New insights in molecular therapeutic mechanism of statin in heart failure using high-throughput tanscriptome analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada A, Matsumoto T, Fujii M, Taniguchi A, Hara T, Kinoshita M, Horie M
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] l-cis diltiazem rescues impaired calcium channel inactivation in a patient-specific stem cell model of long QT syndrome with a CACNA1C mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harita T, Makiyama T, Toyoda F, Nishiuchi S, Hayano M, Yamamoto Y, Wuriyanghai Y, Kohjitani H, Ohno S, Yoshida Y, Ueyama T, Yamanaka S, Shimizu A, Horie M, Kimura T
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Flecainide suppresses an arrhythmogenic substrate in Andersen-Tawil syndrome-induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Yuasa S, Watanabe Y, Ito S, Egashira T, Seki T, Aizawa Y, Hattori T, Okata S, Tanaka A, Horigome H, Kokubun N, Horie M, Kamiya K, Fukuda K
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical characteristics and long-term prognosis of patients with genotype-unknown long-QT syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto K, Aiba T, Ishibashi K, Kamakura T, Wada M, Miyamoto K, Inoue-Yamada Y, Okamura H, Nagase S, Noda T, Kamakura S, Miyamoto Y, Horie M, Shimizu W, Kusano K
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Specific phenotypes caused by RYR2 mutations relate with bradycardia but not with mutation locations in RYR2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohno S, Ozawa J, Fujii Y, Itoh H, Horie M
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Rare single nucleotide polymorphism of scn10a in patients with inherited primary arrhythmia syndromes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuyama M, Ohno S, Ichikawa M, Makiyama T, Horie M
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] RYR2 mutations underlying in patients with short-coupled variant of torsade de pointes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Itoh H, Ohno S, Blancard M, Aoki H, Nakagawa Y, Yamamoto S, Matsui Y, Ichikawa M, Sonoda K, Ozawa T, Ohkubo K, Watanabe I, Guicheney P, Horie M
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Incidence of heart failure hospitalization in patients with ST-segment elevation myocardial infarction who underwent primary percutaneous coronary intervention. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Shiomi H, Morimoto T, Furukawa Y, Nakagawa Y, Horie M, Kimura T
  • 学会等名: ESC2016
  • 発表場所: Rome, Italy
  • 年月日: 2016-08-26 – 2016-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] A clinical observational study employing a novel real-time phase mapping system (ExTRa Mapping). (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakata K, Ashihara T, Ozawa T, Tsuchiya T, Haraguchi R, Inada S, Nakazawa K, Horie M
  • 学会等名: Heart Rhythm 2016
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2016-05-04 – 2016-05-07
  • 国際学会
• [図書] Chapter 4: Genetic basis for Early Repolarization Syndrome. In J Wave Syndromes: Brugada and Early Repolarization Syndromes 1st ed. (2017)
  • 著者名/発表者名: Horie M, Sonoda K, Ohno S
  • 総ページ数: ー
  • 出版者: Antzelevitch and G-X Yan, Springer, Co
• [図書] 最近の不整脈診療の進歩－心房細動治療のパラダイムシフト (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀江 稔
  • 総ページ数: 78
  • 出版者: 大津医師会
• [図書] 遺伝性不整脈と突然死. 特集 遺伝性不整脈と心臓突然死 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀江 稔
  • 総ページ数: ー
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 別冊医学のあゆみ ・イオンチャネル病のすべて (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀江 稔
  • 総ページ数: 156
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 心不全における不整脈の治療. 循環器疾患最新の治療2016-2017 (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 秀樹，堀江 稔
  • 総ページ数: 636
  • 出版者: 南江堂
• [図書] はじめに. 医学のあゆみ・心臓突然死の先制医療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 堀江 稔
  • 総ページ数: 70
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 心筋症における心臓突然死を予測する (2016)
  • 著者名/発表者名: 大野聖子
  • 総ページ数: 70
  • 出版者: 医歯薬出版