心筋イオン輸送体の遺伝子異常に起因する致死性不整脈の新規病態メカニズムの解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04823
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 蒔田 直昌 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (00312356)
• 研究分担者: 吉浦 孝一郎 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 教授 (00304931) ; 牧山 武 京都大学, 医学研究科, 助教 (30528302) ; 渡邊 泰秀 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50305380)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Na/Ca交換体 / 心室細動 / カルモジュリン

研究実績の概要

原因不明の致死性不整脈の病態として、細胞内Ca制御に係わるイオン輸送体に着目し、網羅的遺伝子解析と変異イオン輸送体機能解析を通じて、心臓突然死の予知予防への応用を目指す。初年度、致死性不整脈蘇生例15人に対して行った全エクソン解析・ターゲットエクソン解析から種々の遺伝子変異を同定したが、本年度は、カルモジュリン（CALM2）とNa-Ca交換体(NCX1;SLC8A1)に着目し機能解析を行った。
CALM2-N98Sは12歳のQT延長症候群患者に認められたde novo変異だが、患者末梢血からiPS心筋細胞を作成し、活動電位の延長を認め、その原因がCalmodulinの変異がL型CaチャネルのCa誘発性不活性化を傷害することであることを明らかにした。さらにCRISPR/cas9ゲノム編集技術でiPSの変異アレルを特異的に破壊することで活動電位持続時間が回復することを明らかにした(Yamamoto, Makita et al, Hum Mol Genet, 2017)。
特発性心室細動の遺伝子解析についてフランスINSERMと共同研究を行い、7個のSLC8A1(NCX1)変異を同定した。これらの変異は、細胞発現系を用いた解析で、45Ca取り込み能とNa/Ca交換電流の低下を認めた。さらに、O’Hara-Rudyヒト心室筋モデルと姫野らのヒト心室筋モデル(HuVEC)という２種類のモデルを用いてシミュレーションを行ったところ、活動電位の短縮と細胞内Ca濃度の上昇を認めた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

CALM2の論文は、CRISPR/Cas9を用いた新たな遺伝子治療に結び付く極めてimpactの高い研究である(Yamamoto, Makita et al , Hum Mol Genet, 2017)。NCX1に関する研究はほぼデータがそろっているが、現在変異タンパクの細胞内局在を示すin vitro実験を行っている。

今後の研究の推進方策

今後NCX1の細胞外ドメインを認識する抗体を用いて、変異NCX1タンパクの細胞内発現部位を、生きた細胞で映像化し、さらに電気生理学特性をパッチクランプで解析し論文化する予定である

研究成果

• [雑誌論文] Allele-specific ablation rescues electrophysiological abnormalities in a human iPS cell model of long-QT syndrome with a CALM2 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Sasaki K, Wuriyanghai Y, Hayano M, Nishiuchi S, Kohjitani H, Hirose S, Chen J, Yokoi F, Ishikawa T, Ohno S, Chonabayashi K, Motomura H, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 26 ページ: 1670-1677.
  • DOI: 10.1093/hmg/ddx073
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genotype-Phenotype Correlation of SCN5A Mutation for the Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Probands With Brugada Syndrome: A Japanese Multicenter Registry (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Horie M, Aiba T, Ogawa S, Aizawa Y, Ohe T, Yamagishi M, Makita N, Sakurada H, Tanaka T, Shimizu A, Hagiwara N, Kishi R, Nakano Y, Takagi M, Makiyama T, Ohno S, Fukuda K, Watanabe H, Morita H, Hayashi K, Kusano K, Kamakura S, Yasuda S, Ogawa H, Miyamoto Y, Kapplinger JD, Ackerman MJ, Shimizu W
  • 雑誌名: Circulation 巻: 135 ページ: 2255-2270.
  • DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027983
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel de novo calmodulin mutation in a 6-year-old boy who experienced an aborted cardiac arrest (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Ishikawa T, Makita N, Takefuta K, Nabeshima T, Nakayashiro M
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Reports 巻: 3 ページ: 69-72.
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2016.09.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Progressive atrial conduction system defects associated with bone malformation caused by a connexin45 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki A, Ishikawa T, Daumy X, Mishima H, Barc J, Sasaki R, Nishii K, Saito K, Urano M, Ohno S, Otsuki S, Kimoto H, Baruteau A, Thollet A, Fouchard S, Bonnaud S, Parent P, Shibata Y, Perrin JP, Le Marec H, Hagiwara N, Mercier S, Horie M, Probst V, Yoshiura KI, Redon R, Schott JJ, Makita N
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 70 ページ: 58-70.
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2017.05.039
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Postmortem genetic analysis of sudden unexpected death in infancy: neonatal genetic screening may enable the prevention of sudden infant death (2017)
  • 著者名/発表者名: Oshima Y, Yamamoto T, Ishikawa T, Mishima H, Matsusue A, Umehara T, Murase T, Abe Y, Kubo SI, Yoshiura KI, Makita N, Ikematsu K
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 62 ページ: 989-995.
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene-Based Risk Stratification for Cardiac Disorders in LMNA Mutation Carriers (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Makita N. et al
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 10 ページ: e001603.
  • DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flecainide ameliorates arrhythmogenicity through NCX flux in Andersen-Tawil syndrome-iPS cell-derived cardiomyocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Yuasa S, Watanabe Y, Ito S, Egashira T, Seki T, Hattori T, Ohno S, Kodaira M, Suzuki T, Hashimoto H, Okata S, Tanaka A, Aizawa Y, Murata M, Aiba T, Makita N, Furukawa T, Shimizu W, Kodama I, Ogawa S, Kokubun N, Horigome H, Horie M, Kamiya K, Fukuda K
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 9 ページ: 245-256.
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.01.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sick sinus syndrome with HCN4 mutations shows early onset and frequent association with atrial fibrillation and left ventricular noncompaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Ohno S, Murakami T, Yoshida K, Mishima H, Fukuoka T, Kimoto H, Sakamoto R, Ohkusa T, Aiba T, Nogami A, Sumitomo N, Shimizu W, Yoshiura KI, Horigome H, Horie M, Makita N
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 14 ページ: 717-724.
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2017.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Letter to the Editor (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Makita N, Aoki H, Saida Y
  • 雑誌名: J Vet Intern Med 巻: 31 ページ: 967-968.
  • DOI: 10.1111/jvim.14781
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Phenotypic Spectrum of a Mutation?Hotspot Responsible for the?Short QT Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Hu D, Li Y, Zhang J, Pfeiffer R, Gollob MH, Healey J, Harrell DT, Makita N, Abe H, Sun Y, Guo J, Zhang L, Yan G, Mah D, Walsh EP, Leopold HB, Giustetto C, Gaita F, Zienciuk-Krajka A, Mazzanti A, Priori SG, Antzelevitch C, Barajas-Martinez H
  • 雑誌名: JACC: Clinical Electrophysiology 巻: 3 ページ: 727-743.
  • DOI: 10.1016/j.jacep.2016.11.013
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Variants in the SCN5A Promoter Associated With Various Arrhythmia Phenotypes (2016)
  • 著者名/発表者名: Yagihara N, Makita N et al
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 5 ページ: e003644.
  • DOI: 10.1161/JAHA.116.003644
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Embryonic type Na+ channel beta-subunit, SCN3B masks the disease phenotype of Brugada syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Okata S, Yuasa S, Suzuki T, Ito S, Makita N, Yoshida T, Li M, Kurokawa J, Seki T, Egashira T, Aizawa Y, Kodaira M, Motoda C, Yozu G, Shimojima M, Hayashiji N, Hashimoto H, Kuroda Y, Tanaka A, Murata M, Aiba T, Shimizu W, Horie M, Kamiya K, Furukawa T, Fukuda K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 34198.
  • DOI: 10.1038/srep34198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply: Search for Evidence-Based Medicine for Brugada Syndrome: The Complex Network of the Brugada Syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Nademanee K, Raju H, De Noronha S, Papadakis M, Robinson L, Rothery S, Makita N, Kowase S, Boonmee N, Vitayakritsirikul V, Ratanarapee S, Sharma S, van der Wal AC, Christiansen M, Tan HL, Wilde AA, Nogami A, Sheppard MN, Veerakul G, Behr ER
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 67 ページ: 1658-1659.
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2016.01.032
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Inherited bradyarrhythmia: A diverse genetic background (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Tsuji Y, Makita N
  • 雑誌名: J Arrhythm 巻: 32 ページ: 352-358.
  • DOI: 10.1016/j.joa.2015.09.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Targeted resequencing identifies TRPM4 as a major gene predisposing to progressive familial heart block type I (2016)
  • 著者名/発表者名: Daumy X, Amarouch MY, Lindenbaum P, Bonnaud S, Charpentier E, Bianchi B, Nafzger S, Baron E, Fouchard S, Thollet A, Kyndt F, Barc J, Le Scouarnec S, Makita N, Le Marec H, Dina C, Gourraud JB, Probst V, Abriel H, Redon R, Schott JJ
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 207 ページ: 349-358.
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.01.052
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Mutations in Desmin Gene Uncover Phenotypic Overlap between Progressive Cardiac Conduction Defect with Muscular Dystrophy and Cardiomyopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: 木本浩貴, 石川泰輔, 町田紘子, 森田宏, 住友直方, 中村一文, 伊藤浩, バーク・ジュリアン, ショット・ジョンジャック, 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Calmodulin Mutations Responsible for Long QT Syndrome and Functional Rescue using a CRISPR/Cas9 System (2017)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] ブルガダ症候群の予後予測を目指す変異心筋Naチャネルの機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下河舞子, 木本浩貴, 石川泰輔, 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第68回西日本生理学会
• [学会発表] lL-cis-Diltiazem Ameliorates Impaired Calcium Channel Inactivation in a Patient-Specific Stem Cell Model of Long-QT Syndrome with a Calmodulin Mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoi F, Makiyama T, Harita T, Yamamoto Y, Hayano M, Nishiuchi S, Kohjitani H, Wuriyanghai Y, Hirose S, Toyoda F, Yoshida Y, Makita N, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Allele-specific ablation rescues electrophysiological abnormalities in a human iPS cell model of long-QT syndrome with a CALM2 mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Sasaki K, Wuriyanghai Y, Nishiuchi S, Kohjitani H, Hirose S, Ishikawa T, Motomura H, Ohno S, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] CALM2-D134H Mutation Associated With Long-QT Syndrome Delayed Inactivation of L-type Ca2+ Currents in Human iPS Cells Derived Cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Hayano M, Nishiuchi S, Wuriyanghai Y, Kohjitani H, Hirose S, Yokoi F, Ishikawa T, Ohno S, Chonabayashi K, Suda K, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Session 2017
  • 国際学会
• [学会発表] CALM2-D134H Mutation Associated with Long-QT Syndrome Prevents Inactivation of L-type Ca2+ Currents in Human iPS Cell Derived Cardiomyocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Hayano M, Nishiuchi S, Wuriyanghai Y, Kohjitani H, Hirose S, Yokoi F, Ishikawa T, Ohno S, Chinabayashi K, Suda K, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Genotype-Phenotype Correlation of SCN5A Mutations for the Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Probands with Brugada Syndrome: A Japanese Multicenter Registry (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Horie M, Aiba T, Ogawa S, Aizawa Y, Ohe T, Yamagishi M, Makita N, Sakurada H, Tanaka T, Shimizu A, Hagiwara N, Kishi R, Nakano Y, Takagi M, Makiyama T, Ohno S, Fukuda K, Watanabe H, Morita H, Hayashi K, Fukushima-Kusano K, Kamakura S, Yasuda S, Ogawa H, Y. M, Kapplinger J, Ackerman M, Shimizu W.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Gene-Based Risk Stratification for Cardiac Disorders in LMNA Mutation Carriers (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Makiyama T, Aiba T, Nakajima K, Ishikawa T, Murakoshi N, Watanabe H, Ohno S, Doi T, Shizuta S, Minamino T, Saito Y, Oginosawa Y, Nogami A, Aonuma K, Kusano K, Makita N, Shimizu W, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Sosiety Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic-based risk stratification for cardiac disorders in LMNA mutation carriers (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Aiba T, Nakajima K, Hirose S, Kohjitani H, Yamamoto Y, Harita T, Hayano M, Sasaki K, Ishikawa T, Onoue K, Saito Y, Kusano K, Makita N, Shimizu W, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Gene-Based Risk Stratification for Cardiac Disorders in LMNA Mutation Carriers in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi S, Aiba T, Makiyama T, Nakajima K, Yagihara N, Ishikawa T, Onoue K, Murakoshi N, Watanabe I, Ohkubo K, Watanabe H, Ohno S, Doi T, Shizuta S, Minamino T, Saito Y, Oginosawa Y, Nogami A, Aonuma K, Kusano K, Makita N, Shimizu W, Horie M, Kimura T.
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Session 2017
  • 国際学会
• [学会発表] De novo and Familial Connexin45 Mutant R75H Causes Progressive Atrioventricular Block Associated with Craniofacial and Dentodigital Dysmorphisms (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Seki A, Ishikawa T, Dawmy X, Mishima H, Barc J, Sasaki R, Nishii K, Saito K, Urano M, Ohno S, Otsuki S, Kimoto H, Baruteau A, Aurelie T, Swanny F, St?phanie B, Parent P, Shibata Y, Perrin JJ, Le Marec H, Hagiwara N, Mercier S, Horie M, Probst V, Yoshiura K, Redon R, Schott J, J.
  • 学会等名: Printemps de la Cardiologie Recherche Fondamentale et Clinique
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Brugada Syndrome: Basic and Clinical Updates, Advancement of Basic Research (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: 13th Annual Congress European Cardiac Arrhythmia Society
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetic Mutation of Brugada Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetic and Biophysical Basis of Calmodulinopathy, and Functional Rescue by Genome-Editing in Patient-Derived iPS Cardiomyocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: 20th International Symposium on Calcium Binding Proteins and Calcium Function in Health and Disease
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Multinational genome-wide association study in long QT syndrome identifies a role for common genetic variation in disease susceptibility and points to a polygenic architecture in mutation-negative cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Lahrouchi N, Makita N, et al.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Mutation in L-type Calcium Channel Cav1.3 (CACNA1D) Underlying a Consanguineous Family Associated with Congenital AV Block and Deaf-Blindness (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimoto H, Ishikawa T, Mishima H, Hasdemir C, Yoshiura K, Makita N.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Sick sinus syndrome caused by HCN4 mutations shows early onset and frequent association with atrial fibrillation and left ventricular non-compaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Ohno S, Murakami T, Yoshida K, Fukuoka T, Mishima H, Kimoto H, Aiba T, Nogami A, Sumitomo N, Shimizu W, Horigome H, Yoshiura KI, Horie M, Makita N.
  • 学会等名: Heart Rhythm Society Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Genetics of Familial Atrial Fibrillation (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Makita N.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Progressive Cardiac Conduction Defect and Sick Sinus Syndrome as Sodium Channelopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T.
  • 学会等名: The 10th Asia Pacific Heart Rhythm Society Scientific Session
  • 国際学会
• [学会発表] Mutation Spot-sensitive Clinical Features and Risk of Life-threatening Arrhythmia in Long QT Syndrome Type 1 in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Aiba T, Makimoto H, Yagihara N, Watanabe H, Ohno S, Hayashi K, Sumitomo N, Yoshinaga M, Morita H, Miyamoto Y, Makita N, Horie M, Yasuda S, Kusano K, Shimizu W.
  • 学会等名: 第81回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] 歯牙骨格形成異常を合併する洞不全症候群に固定されたコネキシン45遺伝子変異と機能異常 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木本浩貴, 石川泰輔, 西井明子, 斎藤加代子, 三嶋博之, 大槻早紀, 辻幸臣, 吉浦孝一郎, 萩原誠久, 蒔田直昌.
  • 学会等名: 第67回西日本生理学会
• [学会発表] Naチャネル遺伝子のバリエーションと致死性不整脈の罹患性との関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 蒔田直昌, 石川泰輔.
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
• [学会発表] 心臓刺激伝導系と心室の電気的興奮現象のマルチスケールシミュレーション研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 稲田慎, ハーレルダニエル, 原口亮, 芦原貴司, 相庭武司, 山下富義, 柴田仁太郎, 池田隆徳, 三井和幸, 蒔田直昌, 本荘晴朗, ボエットマーク, 中沢一雄.
  • 学会等名: 第93回日本生理学会大会
• [学会発表] ECG Screening of 1-month-old Infants May Prevent Out-of-hospital Cardiac Arrest in Infancy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga M, Ohno S, Ushinohama H, Sato S, Miyamoto T, Tauchi N, Horigome H, Sumitomo N, Shiraishi H, Ichida F, Hata T, Nomura Y, Horie M, Makita N, Nagashima M.
  • 学会等名: American Heat Association Scientific Meeting 2016
  • 国際学会
• [学会発表] Modeling of long-QT syndrome associated with a calmodulin mutation using human induced pluripotent stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Makiyama T, Harita T, Sasaki K, Hayano M, Nishiuchi S, Wuriyanghai Y, Kohjitani H, Hirose S, Cheng J, Ishikawa T, Ohno S, Yoshida Y, Horie M, Makita N, Kimura T.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
• [学会発表] Utility of QT dynamics for identyfying genetic testing candidates in children with borderline QT interval prolongation (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Makita N, Shimizu W.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Novel de novo Calmodulin Mutation in a Pre-school boy Experiencing Aborted Cardiac Arrest (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Makita N.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
• [学会発表] Conditional knockout mice recapitulated two families with congenital AV block and sick sinus syndrome with a novel connexin 45 mutation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishii A, Ishikawa T, Daumy X, Urano M, Saito K, Baruteau A, Nishii K, Shibata Y, Kobayashi Y, Redon R, Schott JJ, Probst V, Hagiwara N, Makita N.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Catheter Ablation of Brugada Syndrome：Further Evidence of Conduction Delay in the Right Ventricular Subepicardium as Mechanism of Brugada ECG and Ventricular Fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Sakamoto Y, Yamashiro K, Takagi M, Kusano K, Noda T, Yamazaki M, Honjo H, Makita N, Tsuchiya T, Hoogeudiik MG, Nademanee K.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
• [学会発表] Common genetic variants at SCN5A, SCN10A, and HEY2 are associated with cardiac conduction disturbance in patients with Brugada syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakoshi N, Xu D, Nogami A, Makita N, Sekiguchi Y, Kurosaki K, Kowase S, Naruse Y, Aonuma K.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
• [学会発表] Overview of Genes Related to Cardiac Conduction (2016)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: Korean Heart Rhythm Society 8th Annual Scientific Session
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Genetic Background of Inherited Bradyarrhythmia (2016)
  • 著者名/発表者名: Makita N.
  • 学会等名: Korean Heart Rhythm Society 8th Annual Scientific Session
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Dose-Sensitive Relationship of an SCN10A Pore Mutation and Enhancer SNPs Identified in a Brugada Syndrome Family with Different Expressivity (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Ohkubo K, Yamaguchi R, Harrell DT, Tsuji Y, Watanabe I, Makita N.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Broader Genetic Spectrum of Familial Atrial Arrhythmias Involving Rare Variations in the Common Arrhythmia-Susceptible Genes (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Mishima H, Ohno S, Harrell DT, Tsuji Y, Yoshiura K, Horie M, Makita N.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
• [学会発表] Selective therapeutic targeting of ion channel rare variants predisposing to lone atrial fibrillation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Fujino N, Tsuda T, Tanaka Y, Ino H, Makita N, Yamagishi M.
  • 学会等名: 第63回日本不整脈心電学会学術大会
• [学会発表] International Calmodulinopathy Registry (ICaMR) (2016)
  • 著者名/発表者名: Crotti L, Makita N.
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions
  • 国際学会