| 研究課題/領域番号 |
15H04830
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
呼吸器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 岡山大学 |
|---|
研究代表者 |
木浦 勝行 岡山大学, 大学病院, 教授 (10243502)
|
|---|
| 研究分担者 |
大橋 圭明 岡山大学, 大学病院, 講師 (60729193)
久保 寿夫 岡山大学, 大学病院, 助教 (90726928)
|
|---|
| 研究協力者 |
吉田 正
高田 穣
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | 肺癌 / EGFR変異 / 癌幹細胞 / 遺伝子改変マウスモデル |
|---|
| 研究成果の概要 |
EGFR遺伝子変異陽性肺癌に対するEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の奏効率は非常に高いが、獲得耐性にて肺癌は根治に至らない。EGFR変異遺伝子を改変した肺癌マウスモデルを用い、肺癌幹細胞の病態解明、治療標的の同定を目指し本研究を行った。
マウス肺癌は皮下への生着能を有し、in vivoで継代が可能であった。またEGFR-TKI感受性を維持しており、継続治療にて耐性腫瘍を樹立、EGFRT790Mの出現を確認した。免疫能が維持されているC57BL/6で継代できるEGFR変異肺癌は非常に希少であり、免疫チェックポイント阻害薬を含む新規治療の基礎的検討、臨床応用が今後期待される。
|
| 自由記述の分野 |
呼吸器
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
EGFR遺伝子の変異は非喫煙者に発生する肺癌の原因として最も高頻度であり、EGFR阻害薬が有効である。しかしながら1年程度で耐性化し、根治には至らない。なぜ耐性化するかを基礎的に解明し、原因に沿った新規治療法の開発を目指すため、よりヒト肺癌に近似した肺癌マウスモデルの作製をおこなった。遺伝子改変マウスから肺癌を摘出し、他のマウスへ移植し、どのようにEGFR-TKIに対して耐性化して進展するかを評価したところヒト肺癌と近似した耐性機序を呈することが分かった。このマウスモデルをプラットフォームとして免疫療法など新規治療法の開発が期待される。
|
