| 研究課題/領域番号 |
15H04851
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
代謝学
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター |
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研究代表者 |
松本 道宏 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所 糖尿病研究センター 分子代謝制御研究部, 部長 (90467663)
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| 連携研究者 |
木戸 良明 神戸大学, 大学院・保健学研究科, 教授 (10335440)
井上 啓 金沢大学, 新学術創成研究機構, 教授 (50397832)
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| 研究協力者 |
酒井 真志人
満島 勝
長沼 孝雄
矢野 宏行
八木 孝
松川 隼也
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 代謝調節 / 転写 / 酵素 / エピゲノム修飾 / 肥満 / 糖尿病 / 肝臓 / 脂肪組織 |
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| 研究成果の概要 |
肝臓のアセチル化酵素KAT2Aの代謝調節における役割を機能欠損実験等により検討した。肝細胞においてKAT2Aは、絶食時に転写coregulator CITED2とPKAと共にモジュールを形成し、絶食応答遺伝子の転写を制御していた。その分子機構として、本モジュール内でPKAによりリン酸化されたKAT2Aが、その基質を転写共役因子PGC-1αからヒストンH3にスイッチさせ、PGC-1αの活性化と遺伝子プロモーターのエピゲノム変化とが起こり、転写活性化が起こることを見いだした。本研究より、KAT2Aは肝臓における遺伝子転写を介した絶食応答に必須のcAMP応答性のアセチル化酵素であることが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
糖尿病・代謝学
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