生活習慣病発症、治療基盤としてのアンドロゲン、SARMに関する包括的研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04854
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 柳瀬 敏彦 福岡大学, 医学部, 教授 (30239818)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 生活習慣病 / アンドロゲン / LOH / 前立腺癌

研究実績の概要

(1)選択的アンドロゲン受容体修飾剤(SARM)S42の抗前立腺癌作用の検討:2017年からの継続課題として、追加研究も含め、以下の研究がEndocrinology 2018に最終成果として掲載された。S42は去勢感受性のヒト前立腺癌細胞株であるLNCaP細胞と22RV1細胞の増殖を抑制した。機序として、ARの転写活性の抑制、AR, IGF-1R, IRの発現抑制及びErk-MAPKのリン酸化の抑制機序を認め、S42はDHT-ARのクロマチンへの結合抑制を介して作用することも明らかにした。CAG-LucLNCaP細胞をヌードマウスに播種しS42を投与すると、腫瘍形成抑制効果が観察された。(2)S42の培養筋管細胞(C2C12)における効果：S42は骨格筋ユビキチンリガーゼ（筋萎縮関連遺伝子）のAtrogin1の有意な発現低下とMuRF1の低下傾向をもたらし、骨格筋のタンパク合成促進に重要であるP70S6Kのリン酸化レベルを亢進させた。S42は筋の蛋白異化に抑制的に、蛋白合成に促進的に作用する可能性が示唆された。(3) Late-onset hypogonadism(LOH)診療におけるAMS、血中テストステロン(T)値の臨床的意義：総T値は男性のメタボ診断の優れた指標となることを明らかにしたが(EJ 2015)、長期観察によるメタボ発症予測値としての血中TTのカットオフ値は現在、検討中である。また、AMSの総スコア自体は、種々の血中T値との関連性が乏しい (Endocrine J 2017)。そのため、本年度は、AMSの各質問項目の中から真にT値を反映する項目を選出し検討した結果、AMS10、15、16、17の4項目による簡易問診票が、生物活性のある遊離Tの値をより反映し、LOH診療により有用な簡易問診票になり得ることを明らかにした（未発表）。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Selective Androgen Receptor Modulator S42 Suppresses Prostate Cancer Cell Proliferation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawanami T, Tanaka T, Hamaguchi Y, Nomiyama T, Nawata H, Yanase T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 159(4) ページ: 1774-1792
  • DOI: 10.1210/en.2018-00099
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical Investigation of Adrenal Incidentalomas in Japanese Patients of the Fukuoka Region with Updated Diagnostic Criteria for Sub-clinical Cushing's Syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Abe I, Sugimoto K, Miyajima T, Ide T, Minezaki M, Takeshita K, Takahara S, Nakagawa M, Fujimura Y, Kudo T, Miyajima S, Taira H, Ohe K, Ishii T, Yanase T, Kobayashi K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0550-17.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] HMGA1a induces alternative splicing of estrogen receptor alpha in MCF-7 human breast cancer cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohe K, Miyajima S, Abe I, Tanaka T, Hamaguchi Y, Harada Y, Horita Y, Beppu Y, Ito F, Yamasaki T, Terai H, Mori M, Murata Y, Tanabe M, Ashida K, Kobayashi K, Enjoji M, Yanase T, Harada N, Utsumi T, Mayeda A.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2018.04.007.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] New diagnostic criteria of adrenal subclinical Cushing's syndrome: opinion from the Japan Endocrine Society. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanase T, Oki Y, Katabami T, Otsuki M, Kageyama K, Tanaka T, Kawate H, Tanabe M, Doi M, Akehi Y, Ichijo T.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 65(4) ページ: 383-393
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0456.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frailty in elderly diabetes patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanase T, Yanagita I, Muta K, Nawata H.
  • 雑誌名: Endocr J. 巻: 65(1) ページ: 1-11
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0390.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Accuracy of adrenal computed tomography in predicting the unilateral subtype in young patients with hypokalaemia and elevation of aldosterone in primary aldosteronism. (2018)
  • 著者名/発表者名: Umakoshi H, Ogasawara T, Takeda Y, Kurihara I, Itoh H, Katabami T, Ichijo T, Wada N, Shibayama Y, Yoshimoto T, Ogawa Y, Kawashima J, Sone M, Inagaki N, Takahashi K, Watanabe M, Matsuda Y, Kobayashi H, Shibata H, Kamemura K, Otsuki M, Fujii Y, Yamamto K, Ogo A, Yanase T. et al.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf). 巻: 88(5) ページ: 645-651
  • DOI: 10.1111/cen.13582.
• [雑誌論文] Prevalence of Cardiovascular Disease and Its Risk Factors in Primary Aldosteronism: A Multicenter Study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohno Y, Sone M, Inagaki N, Yamasaki T, Ogawa O, Takeda Y, Kurihara I, Itoh H, Umakoshi H, Tsuiki M, Ichijo T, Katabami T, Tanaka Y, Wada N, Shibayama Y, Yoshimoto T, Ogawa Y, Kawashima J, Takahashi K, Fujita M, Watanabe M, Matsuda Y, Kobayashi H, Shibata H. al.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 71(3） ページ: 530-537
  • DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10263.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Low glycated hemoglobin level is associated with severity of frailty in Japanese elderly diabetes patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanagita I, Fujihara Y, Eda T, Tajima M, Yonemura K, Kawajiri T, Yamaguchi N, Asakawa H, Nei Y, Kayashima Y, Yoshimoto M, Kitajima Y, Harada M, Araki Y, Yoshimoto S, Aida E, Yanase T, Nawata H, Muta K.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 9(2) ページ: 419-425.
  • DOI: 10.1111/jdi.12698.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A higher score on the Aging Males' Symptoms scale is associated with insulin resistance in middle-aged men. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamanoue N., Tanabe M., Tanaka T., Akehi Y., Murakami J., Nomiyama T., Yanase T.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 64 ページ: 521-530
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0619
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Impact of metabolic disorders on prostate cancer growth: Androgen and insulin resistance perspectives. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanase T, Kawanami T, Tanaka T, Tanabe M, Nomiyama T.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol. 巻: 16(3) ページ: 252-257
  • DOI: 10.1002/rmb2.12039.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Exendin-4, a Glucagonlike Peptide-1 Receptor Agonist, Attenuates Breast Cancer Growth by Inhibiting NF-kappaB Activation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwaya C., Nomiyama T., Komatsu S., Kawanami T., Tsutsumi Y., Hamaguchi Y., Horikawa T., Yoshinaga Y., Yamashita S., Tanaka T., Terawaki Y., Tanabe M., Nabeshima K., Iwasaki A., Yanase T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 158 ページ: 4218-4232
  • DOI: 10.1210/en.2017-00461.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Postpartum hypothalamic adrenal insufficiency with remission: A rare case. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akehi Y., Hashimoto Y., Meren J., Tanabe M., Nomiyama T., Yanase T.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 64 ページ: 157-162
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ16-0066.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prescription of oral hypoglycemic agents for patients with type 2 diabetes mellitus: A retrospective cohort study using a Japanese hospital database. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe M, Motonaga R, Terawaki Y, Nomiyama T, Yanase T.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig. 巻: 8(2) ページ: 227-234
  • DOI: 10.1111/jdi.12567.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Androgen and metabolic syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yanase T.
  • 学会等名: The 8th Congress of the International Society for Gender Medicine
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] アンドロゲン受容体作動薬S42の前立腺癌細胞増殖に対する影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川波賢子、田中智子、Liu Min、野見山崇、名和田新、柳瀬敏彦
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会学術集会