| 研究課題/領域番号 |
15H04855
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
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| 研究分担者 |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30282651)
井上 大地 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (80735746)
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| 連携研究者 |
福山 朋房 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10300906)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | エピジェネティクス / MDS / ASXL1 / EZH2 / 白血病 / ABC-G2 / 骨髄ストローマ細胞 / クローン性造血 |
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| 研究成果の概要 |
MDSは不均一な疾患群であり、遺伝子変異も多様である。本研究では、エピジェネティクス分子であるEZH2とASXL1変異に焦点を絞り、MDS病態の解明を目指した。ASXL1変異はH3K4me3抑制を介して、造血幹細胞の機能低下、赤芽球細胞の分化抑制を誘導する。
EZH2変異はマウスBMTモデルでMDSを発症したが、この際にH3K27me3抑制によるABC-G2の脱抑制が重要な役割を果たしていた。ABC-G2は造血器腫瘍においてはMDSに特異的に高かった。またABC-G2過剰発現のみでMDS様症状が発症した。これらの結果はABC-G2がMDS病態に深く関わっていることを示唆している。
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| 自由記述の分野 |
血液腫瘍学
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