アレルギー抑制性受容体アラジン－１のリガンド同定とその機能解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04862
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 田原 聡子 筑波大学, 医学医療系, 講師 (20360589)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肥満細胞 / 脱顆粒反応 / ITIM

研究実績の概要

Ｉ型アレルギーはアレルゲン特異的IgE抗体と高親和性IgE受容体（FcεRI）を介したシグナルが発症の要因となるため、このシグナル経路はアレルギー疾患の治療戦略の標的となる。Allergin-１は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜型受容体で細胞内領域に有するITIM配列を介してFcεRIシグナルを抑制する。申請者はAllergin-1の生理的役割を明らかにするため、Allergin-1リガンドの同定を試みた結果、分子XがAllergin-1と結合することを見出した。さらに、この分子Xで骨髄由来培養肥満細胞を刺激すると、IgE依存性の脱顆粒反応を抑制することを見出した。このことから、分子XがAllergin-1リガンドであると結論づけた。
本申請課題においては本年度は、Allergin-1リガンドの生理的役割を明らかにするため、Allergin-１リガンドの発現局在の解析を行った。その結果、Allergin-1リガンドは肥満細胞に発現し、さらに肥満細胞から放出されるエクソソーム上に発現することを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

平成２７年度では生理的条件下におけるAllergin-1リガンドの発現局在の解析を計画していた。計画１では、肥満細胞および組織におけるAllergin-1の発現局在の解析を計画しており、肥満細胞でAllergin-1リガンドが発現していることを明らかにした。組織における局在についてはポジティブデータが得られていないため、これは平成２８年度に引き続き解析を行う。さらに、計画２では、エクソソームにおけるAllergin-1リガンドの発現解析を計画しており、予想通りにエクソソーム上でAllergin-1リガンドを発現を明らかにした。以上より、概ね順調に進展していると評価した。

今後の研究の推進方策

平成２８年度ではアレルギー疾患モデルにおけるAllergin-1リガンドの機能解析を計画している。具体的には、IgE依存性局所アナフィラキシー（Passive Cutaneous Anaphylaxis; PCA)モデルにAllergin-1リガンドを外来的に投与することでアナフィラキシー症状が抑えることができるのか明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A
  • 雑誌名: Nature Immunol, 17(4):441-453, 2016 巻: 17 ページ: 441-453
  • DOI: 10.1038/ni.3345
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) through α4β1 Integrin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Noguchi E, Tokunaga T, Nagai K, Hiroyama T, Nakamura Y, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A
  • 雑誌名: PLoS One, 10(12), 2015 巻: 10 ページ: e0144436
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144436
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of CD300H, a New Member of the Human CD300 Immunoreceptor Family (2015)
  • 著者名/発表者名: Niizuma K, Tahara-Hanaoka S, Noguchi E, Shibuya A
  • 雑誌名: J. Biol. Chem, 290(36):22298-22308, 2015 巻: 290 ページ: 22298-22308
  • DOI: 10.1074/jbc.M115.643361
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD155 (PVR/Necl5) Mediates a Costimulatory Signal in CD4+ T Cells and Regulates Allergic Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita--Kanemaru Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: J Immunol, 194(12):5644-5653, 2015 巻: 194 ページ: 5644-5653
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401942
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Allergin-1 suppresses Toll-like receptor 2 ligand-induced dermatitis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Shibuya A
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会 2015.11.20（口頭・ポスター発表）
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to VCAM-1 through β1 Integrin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Noguchi E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18
• [備考] 筑波大学 免疫学研究室
  • URL: http://immuno-tsukuba.com/index.html