研究課題
Ｉ型アレルギーはアレルゲン特異的IgE抗体と高親和性IgE受容体を介したシグナルが発症の原因となる為、このシグナル経路はアレルギー疾患の治療戦略の標的となる。Allergin-1は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する膜型受容体で肥満細胞に強く発現しており、細胞内領域には抑制性シグナルを伝達するITIM配列を有する。Allergin-1はIgE受容体のシグナルを抑制し、in vivoではIgE依存性全身性アナフィラキシーを抑制するアレルギー抑制分子である。Allergin-1の生理的機能を明らかにする為、本研究課題ではAllergin-1リガンドの同定を試みた。Allergin-1の細胞外領域とヒトIgG1Fc領域を融合したキメラタンパク質（Allergin-1Fc）をプローブとして用いてAllergin-1が結合する分子を解析したところ、イノシトールリン脂質のPtdIns(3)P (PI3P)がヒトおよびマウスAllergin-1Fcに結合することを見出した。PI3Pをリポソーム化して骨髄細胞由来培養肥満細胞（BMMC)を刺激するとIgE刺激による脱顆粒反応が抑制され、さらに、PI3Pリポソームを局所性アナフィラキシーモデルに投与するとIgE抗体に感作された耳介の血管透過性が抑制されることを見出した。PI3Pが生理的にもAllergin-1リガンドとして機能するのか明らかにする為、PI3Pの発現局在を解析したが、仮説として提唱した、エクソソームや肥満細胞または耳介組織における発現は確認できなかった。また、PI3P結合能をもつFYVEまたはPXドメインを有するバイオセンサーであるPEPP1またはp40Phox蛋白がAllergin-1とPI3Pの結合を阻害しなかったことから、in vivo におけるPI3PとAllergin-1の会合を証明するに至らなかった。さらに、PI3Pリポソームの治療効果について慢性アレルギー疾患である喘息モデルに投与して検証したが、陰性コントロールとして用いたフォスファチジルコリン（PC)リポソーム自体が喘息の治療効果を示してしまい、有意な治療効果を認めなかった。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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International Immunology
巻: 29 ページ: 235～242
10.1093/intimm/dxx022
http://immuno-tsukuba.com/index.html
