| 研究課題/領域番号 |
15H04865
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171)
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| 研究分担者 |
松下 一史 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (20581549)
福岡 あゆみ 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30709754)
安田 好文 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50333539)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 食物アレルギー / 経皮感作 / 免疫寛容 / IL-33 / Treg細胞 |
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| 研究実績の概要 |
我々は、卵白アルブミン(OVA)で感作したIL-33欠損マウスにOVAを経口投与しても食物アレルギーを発症しないことを確認している。初年度は、食物アレルギーを発症しない理由として「OVA前投与OVA感作」IL-33欠損マウスで腸管Treg細胞が増加するか検討した。しかし、IL-33欠損マウスも正常マウスと同様、腸間膜リンパ節細胞にFoxp3 mRNA発現の上昇を認めた。以上の結果は、経口免疫寛容誘導にIL-33は関与しないことを示唆した。そこで、本年度は、OVA前投与OVA感作マウスで誘導・増加した腸間膜リンパ節内のCD4陽性Foxp3陽性細胞の性質（IL-33に対する反応性）を、in vitroにて解析した。ナイーブT細胞を抗原刺激とTGF-βとIL-33で刺激するとFoxp3陽性Treg細胞が著明に増加することが報告されている。OVA特異的T細胞レセプターを発現するDO11.10マウスからT細胞を精製し、抗原提示細胞とOVA存在下にTGF-βとIL-33で刺激し、OVA特異的Treg細胞の誘導を検討した。しかし、本刺激では明らかなTreg細胞の誘導は認められなかった。in vitro 実験ではTGF-βとIL-33以外の刺激（レチノイン酸）が必要と考えられた。そこで、実験計画の「OVA前投与OVA感作マウスで誘導・増加した腸間膜リンパ節内のCD4陽性Foxp3陽性細胞をフローサイトメリーにて分離・精製する」を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
OVA特異的T細胞レセプターを発現するDO11.10マウス由来T細胞を抗原提示細胞とOVA存在下にTGF-βとIL-33で刺激しても、明らかなTreg細胞の誘導は認められなかった。また、OVA前投与OVA感作マウスで誘導・増加した腸間膜リンパ節内のCD4陽性Foxp3陽性細胞の分離・精製を行ったが、マウス生体内に移入するのに必要な細胞数には不十分であった。
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| 今後の研究の推進方策 |
乳幼児食物アレルギーにおける経口免疫寛容の誘導機序を腸管Treg細胞に着目して検討したが、一定の成果が得られなかった。一旦Treg細胞から離れ、IL-33阻害剤を併用した（IL-33依存性の食物アレルギー発症を抑制）経口免疫療法による脱感作の誘導を検討する。
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