経皮感作食物アレルギー発症機序の解明とその制御法の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04865
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60241171)
• 研究分担者: 福岡 あゆみ 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (30709754) ; 安田 好文 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50333539)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 食物アレルギー / 経皮感作 / 免疫寛容 / IL-33 / Treg細胞

研究実績の概要

食物アレルゲンに耐性化できない児童には経口免疫療法が行われている。しかし、極少量のアレルゲン摂取から開始するにもかかわらず、治療中に重篤なアナフィラキシー症状を呈することもある。研究代表者は、OVA感作マウスにOVAを経口摂取させる直前にIL-33阻害剤(soluble ST2: デコイIL-33受容体)を投与するとアナフィラキシー症状を完全に回避できることを見出している。そこで、最終年度は、IL-33阻害剤を併用した経口免疫療法による脱感作の誘導機序を検討した。実験では、OVA感作マウスにIL-33阻害剤を投与しながらOVAを経口投与すると腸間膜リンパ節内にCD4＋Foxp3＋Treg細胞が増加するかFACSにて検討した。その結果、IL-33阻害剤の併用にてCD4＋Foxp3＋Treg細胞の増加傾向を認めた。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Barrier dysfunction in the nasal allergy (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka Ayumi、Yoshimoto Tomohiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 ページ: 18～23
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.10.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mast Cells Are Crucial for Induction of Group 2 Innate Lymphoid Cells and Clearance of Helminth Infections (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimokawa Chikako、Kanaya Takashi、Hachisuka Masami、Ishiwata Kenji、Hisaeda Hajime、Kurashima Yosuke、Kiyono Hiroshi、Yoshimoto Tomohiro、Kaisho Tsuneyasu、Ohno Hiroshi
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 ページ: 863～874.e4
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.04.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of IL-33 gene exacerbate myocardial remodeling in mice with heart failure induced by mechanical stress (2017)
  • 著者名/発表者名: Veeraveedu Punniyakoti T.、Sanada Shoji、Okuda Keiji、Fu Hai Ying、Matsuzaki Takashi、Araki Ryo、Yamato Masaki、Yasuda Koubun、Sakata Yasushi、Yoshimoto Tomohiro、Minamino Tetsuo
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol. 巻: 138 ページ: 73～80
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2017.04.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of group 2 innate lymphoid cells exacerbates and confers corticosteroid resistance to mouse nasal type 2 inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Morikawa Taiyo、Fukuoka Ayumi、Matsushita Kazufumi、Yasuda Koubun、Iwasaki Naruhito、Akasaki Shoko、Fujieda Shigeharu、Yoshimoto Tomohiro
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 29 ページ: 221～233
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx030
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経皮感作食物アレルギーの分子メカニズム：二重抗原曝露仮説の実験的エビデンス (2017)
  • 著者名/発表者名: 善本 知広
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 66 ページ: 1224～1229
  • DOI: https://doi.org/10.15036/arerugi.66.1224
• [学会発表] IL-33-dependent resistance of Strongyloides venezuelensis-experienced mice against Nippostrongylus brasiliensis infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Matsumoto M, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 学会等名: 第87回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] ILC2s in Strongyloides venezuelensis-experienced mice contribute to the resistance against Nippostrongylus brasiliensis infection (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Matsumoto M, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 学会等名: 第１１回寄生虫感染免疫研究会
• [学会発表] IL-33-dependent resistance to Nippostrongylus brasiliensis infection in Strongyloides venezuelensis-experienced mice (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田好文, 松本真琴, 中西憲司, 善本知広
  • 学会等名: 第86回日本寄生虫学会大会
• [学会発表] アトピー性角結膜炎モデルとしてのIL-33過剰産生遺伝子改変マウスの有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 細谷 友雅, 今井 康友, 石川 裕人, 中村 隆宏, 安田 好文, 永井 諒, 實川 織江, 中西 憲司, 善本 知広, 山西 清文, 五味 文
  • 学会等名: 第121回日本眼科学会総会
• [学会発表] Cystatin SN inhibits Japanese cedar pollen-induced allergic rhinitis in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuoka A, Matsushita K, Morikawa T, Fujieda S, Yoshimoto T.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] IL-33-dependent resistance of Strongyloides venezuelensis-experienced mice against Nippostrongylus brasiliensis infection (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Matsumoto M, Nakanishi K, Yoshimoto T
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Purification and characterization of a unique DAMP of a potent inducer of IL-33 expression in non- hematopoietic cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Yasuda K, Yoshimoto T, Nakanishi K.
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] A unique DAMP with IL-33-inducing activity increases IL-33-expressing alveolar epithelial type 2 cells in lungs and induces primary cultured fibroblasts to produce IL-33 in vitro. (2017)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Yasuda K, Muto T, Serada S, Yoshimoto T, Naka T, Nakanishi K.
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society(ICIS 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] Atopic keratoconjunctivitis spontaneously develop in a mouse model of atopic dermatitis expressing the mouse interleukin-33 gene driven by a keratin 14 promoter (2017)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Hosotani Y, Kusakabe M, Yasuda K, Nagai M, Gomi F, Nakanishi K, Yoshimoto T, Nakamura T, Yamanishi K
  • 学会等名: 2017 SID Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] 分子細胞免疫学 原著第9版 (2018)
  • 著者名/発表者名: Abul K.Abbas/ Andrew H.Lichtman/ Shiv Pillai/原著 中尾篤人/監訳 善本知広/翻訳
  • 総ページ数: 650
  • 出版者: エルゼビア・ジャパン
  • ISBN: 9784860349172
• [産業財産権] 子宮内膜症または子宮腺筋症の処置用医薬、および子宮内膜症または子宮腺筋症の処置用 医薬のスクリーニング方法 (2017)
  • 発明者名: 善本知広、安田好文
  • 権利者名: 善本知広、安田好文
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2017-169783
• [産業財産権] IL-33アンタゴニストを含む子宮内膜症治療剤．A therapeutic agent for endometriosis comprising IL-33 antagonist. (2017)
  • 発明者名: 善本知広，Palumbo JM, Stone YI.
  • 権利者名: 善本知広，Palumbo JM, Stone YI.
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 国際特許 62/552,5943
  • 外国