| 研究課題/領域番号 |
15H04895
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
渡辺 義文 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90182964)
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| 研究分担者 |
内田 周作 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10403669)
山形 弘隆 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10549934)
樋口 文宏 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60711249)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | ストレス / うつ / エピジェネティクス / 遺伝子発現 |
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| 研究実績の概要 |
前年度までに得られた成果から、「側坐核・海馬・内側前頭前野皮質における神経回路の変容に伴うエピジェネティックな遺伝子発現異常がうつ病の発症機序となる」との仮説をたて、この妥当性を分子・神経回路レベルの双方向から検討する。本研究により、特定の脳部位におけるうつ病態の分子機構の解明のみならず、分子レベルと神経回路レベルでの解析を融合させることで、うつ病研究の新展開が期待できる。平成29年度に得られた成果は以下の通りである。
1. 内側前頭前野皮質―側坐核ネットワーク変容に伴ううつ様行動の評価
平成27年度に作製した神経細胞を活性化させるhM3Dqあるいは抑制させるKORDを内側前頭前野に過剰発現させたマウスを作製した。これらマウスに人工受容体を刺激する薬剤を投与し、内側前頭前野で薬剤誘導的に神経活動を活性化・あるいは不活性化させた。これらマウスのストレス対処行動を評価した結果、内側前頭前野皮質―側坐核ネットワークを活性化したマウスはストレスレジリエンスを獲得していた。
2. うつ病における神経回路ネットワーク変容とエピジェネティクス異常
内側前頭前野皮質における神経活動の変容に伴い、それらの投射先である側坐核において、エピジェネティックな変化が認められるかについて検討を行った。その結果、ストレス負荷後のマウス側坐核におけるヒストンアセチル化レベルやヒストンメチル化レベルの変化を見出した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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