| 研究課題/領域番号 |
15H04922
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
関根 圭輔 横浜市立大学, 医学部, 助教 (00323569)
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| 研究分担者 |
武部 貴則 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (20612625)
谷口 英樹 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (70292555)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 癌幹細胞 / 膵癌 |
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| 研究実績の概要 |
発癌初期の癌幹細胞は癌の進行に伴い変異（ジェネティックおよびエピジェネティックな変異）されより一部が悪性度の高い癌幹細胞へと進化する。さらに癌が進行すると転移能を持つ癌幹細胞へと進化すると考えられる。そこでこれら進行度の異なる複数の癌幹細胞の違いを細胞系譜を追って明らかにすることが極めて重要である。そのため、本研究では膵癌幹細胞の転移能獲得までの幹細胞特性に焦点を絞り、膵癌の発生母地および転移、化学放射線療法耐性の本態と考えられる膵癌幹細胞の基盤研究を進め膵癌を克服するための知見の蓄積を試み、Ｈ２８年度は膵癌モデルマウスより分離した膵癌細胞の癌幹細胞を同定し、セルソーターにより分離した。この細胞を１細胞レベルで皮下移植による腫瘍形成能の確認、および転移能の確認を実施した。その結果、腫瘍形成能を持つ癌幹細胞と腫瘍形成能と転移能をもつ癌幹細胞があることを実験的に明らかにした。現在、国際共同研究加速基金（国際共同研究強化）において、１細胞レベルでの網羅的遺伝子発現解析を進めている。一方近年、癌幹細胞の特性は周辺環境、いわゆる癌微小環境によっても影響を受けることが明らかとなってきている。そこで、癌微小環境を再現可能な立体的な癌オルガノイド作製手法を開発し、癌微小環境をもつ癌オルガノイドをもちいた膵癌の発生母地および転移、化学放射線療法耐性の解明に向け、癌オルガノイド作製手法の最適化を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
膵癌モデルマウスより1細胞レベルで腫瘍形成能と転移能という特性の異なる癌幹細胞を実験的に特定し、順調に解析をすすめている。更に、癌微小環境をもつ立体的な癌オルガノイド作製を用いた解析により、膵癌の治療抵抗性に関わる分子メカニズムの解明に向け順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに同定した癌幹細胞について国際共同研究加速基金（国際共同研究強化）とも連動しながら特性解析を進めていく。一方、ヒト膵癌オルガノイドについても基礎的な特性解析とともに国際共同研究加速基金（国際共同研究強化）とも連動しながら特性解析を進めることで、膵癌の治療抵抗性の実態解明へ向けた知見の集積が可能になると期待される。
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