肝胆膵領域難治癌に対する新規分子標的治療の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04926
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 田邉 稔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (50197513)
• 研究分担者: 工藤 篤 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (20376734) ; 落合 高徳 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (20447486) ; 田中 真二 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30253420) ; 伴 大輔 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40376736) ; 小野 宏晃 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助教 (60466901) ; 藍原 有弘 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (90451939)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / 膵癌 / 胆道癌

研究実績の概要

本研究では、難治性である肝胆膵領域癌に対してその臨床的背景及び分子的背景を解析し、新規治療開発を目的としている。当施設では2000年から685例の肝細胞癌、200例の膵臓癌、230例の胆道癌の切除標本を有している。治療標的として有望な分子に関してはそれぞれの手術標本を用いた発現解析、臨床病理学的因子との相関を解析し、標的分子としての臨床的有用性を探索している。さらに臨床応用を目的とし、新規分子標的阻害剤治療を開発することを本研究の目標としている。本年度は新たに、肝細胞癌28例、膵臓癌27例、胆道癌15例の手術標本を採取した。さらには手術標本を用いて希少疾患である膵神経内分泌腫瘍に関した治療薬の臨床的有用性や、新規がん抑制遺伝子の基礎実験による機能解析や予後との関連性に関する報告なども行っている。
過去に我々はAurora kinaseと肝細胞癌の予後不良を示す規定因子としての報告や、Aurora kinase Bの阻害剤による前臨床試験レベルでの有効性をしめす報告をしてきた。これらを基軸に、細胞致死性を増強させる併用療法の開発を探索してきた。今後も同様のコンセプトを用いて、現在いくつかの標的分子を同定しており、各種実験を行い機能解析を行う。原発性肝癌同所性モデルおよび膵癌同所性、転移性肝癌モデルを用いたin vivo解析も行っている。これらを用いて肝環境内などでの抗腫瘍効果の評価、薬力学的解析を行うことが可能である。標的分子バイオマーカー解析を行い、治療効果を組織学的に評価するとともに、標的分子のバイオマーカーを免疫組織学的染色により検出し、実際の標的分子阻害機序を確認していく。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] A simple and practical index predicting the prognoses of the patients with well-differentiated pancreatic neuroendocrine neoplasms (2019)
  • 著者名/発表者名: Liu Bo、Kudo Atsushi、Kinowaki Yuko、Ogura Toshiro、Ogawa Kosuke、Ono Hiroaki、Mitsunori Yusuke、Ban Daisuke、Tanaka Shinji、Akashi Takumi、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01570-0
• [雑誌論文] Management of Right Gastroepiploic Arterial Coronary Grafts in Subsequent Abdominal Surgeries (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakai Kenji、Mizuno Tomohiro、Watanabe Taiju、Nagaoka Eiki、Oi Keiji、Yashima Masafumi、Hachimaru Tsuyoshi、Kuroki Hidehito、Fujiwara Tatsuki、Takeshita Masashi、Tanabe Minoru、Arai Hirokuni
  • 雑誌名: The Annals of Thoracic Surgery 巻: 106 ページ: 52～57
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2018.01.078
• [雑誌論文] Tumor suppressor functions of DAXX through histone H3.3/H3K9me3 pathway in pancreatic NETs (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda Hiroki、Akiyama Yoshimitsu、Shimada Shu、Mogushi Kaoru、Serizawa Misaki、Matsumura Satoshi、Mitsunori Yusuke、Aihara Arihiro、Ban Daisuke、Ochiai Takanori、Kudo Atsushi、Tanabe Minoru、Tanaka Shinji
  • 雑誌名: Endocrine-Related Cancer 巻: 25 ページ: 619～631
  • DOI: 10.1530/ERC-17-0328
• [雑誌論文] Sunitinib shrinks NET-G3 pancreatic neuroendocrine neoplasms (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Yuki、Kudo Atsushi、Akashi Takumi、Akahoshi Keiichi、Ogura Toshiro、Ogawa Kosuke、Ono Hiroaki、Mitsunori Yusuke、Ban Daisuke、Tanaka Shinji、Tateishi Ukihide、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 144 ページ: 1155～1163
  • DOI: 10.1007/s00432-018-2636-2
• [雑誌論文] Splenic artery as a simple landmark indicating difficulty during laparoscopic distal pancreatectomy (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa Yoshiya、Ban Daisuke、Watanabe Shuichi、Akahoshi Keiichi、Ono Hiroaki、Mitsunori Yusuke、Kudo Atsushi、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Asian Journal of Endoscopic Surgery 巻: 12 ページ: 81～87
  • DOI: 10.1111/ases.12485
• [雑誌論文] Current topics in the surgical treatments for hepatocellular carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Ban Daisuke、Ogura Toshiro、Akahoshi Keiichi、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 2 ページ: 137～146
  • DOI: 10.1002/ags3.12065
• [雑誌論文] Downregulated Pancreatic Beta Cell Genes Indicate Poor Prognosis in Patients With Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms (2018)
  • 著者名/発表者名: Kudo Atsushi、Akahoshi Keiichi、Ito Sakiko、Akashi Takumi、Shimada Shu、Ogura Toshiro、Ogawa Kosuke、Ono Hiroaki、Mitsunori Yusuke、Ban Daisuke、Tateishi Ukihide、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000002911
• [雑誌論文] Identification and characterization of transforming growth factor beta-induced in circulating tumor cell subline from pancreatic cancer cell line (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Taku、Muramatsu Tomoki、Tanabe Minoru、Inazawa Johji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 ページ: 3623～3633
  • DOI: 10.1111/cas.13783
• [雑誌論文] Rapid growth speed of cysts can predict malignant intraductal mucinous papillary neoplasms (2018)
  • 著者名/発表者名: Akahoshi Keiichi、Ono Hiroaki、Akasu Masafumi、Ban Daisuke、Kudo Atsushi、Konta Atsuko、Tanaka Shinji、Tanabe Minoru
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 231 ページ: 195～200
  • DOI: 10.1016/j.jss.2018.05.056
• [学会発表] ゲムシタビンにおけるCDK4/6阻害剤パルボシクリブ併用の抗癌剤感受性に対する解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小野宏晃、伊藤寛倫、田邉 稔
  • 学会等名: 第51回制癌剤適応研究会
• [学会発表] The significance of lymph node dissection in distal pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshiro Ogura, Keiichi Akahoshi, Kousuke Ogawa, Hiroaki Ono, Yusuke Mitsunori, Daisuke Ban, Atsushi Kudo, Minoru Tanabe
  • 学会等名: International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists
• [学会発表] 胆管癌術後補助化学療法の効果予測因子としてのOrotate phosphoribosyltransferaseの有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤星径一、伴 大輔、渡辺秀一、水野裕貴、千代延記道、小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、光法雄介、工藤 篤、田邉 稔
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)切除症例における悪性化の指標となる術前危険因子の評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小野宏晃、赤須雅文、加藤智敬、千代延記道、水野裕貴、赤星径一、小川康介、小倉俊郎、光法雄介、伴 大輔、工藤 篤、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 進行肝細胞癌に対する術前治療としての肝動注療法の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小倉俊郎、赤星径一、小川康介、小野宏晃、光法雄介、伴 大輔、工藤 篤、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 膵癌術後再発例の予後に関わるバイオマーカーの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 渡辺秀一、伴 大輔、赤須雅文、加藤智敬、吉野 潤、千代延記道、水野裕貴、赤星径一、小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、光法雄介、工藤 篤、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] GEP-NETに対する分子標的治療薬の治療成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤須雅文、工藤 篤、加藤智敬、吉野 潤、渡辺秀一、水野裕貴、千代延記道、赤星径一、小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、光法雄介、伴 大輔、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍G2の予後を決定するイメージングバイオマーカーの探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小川康介、工藤 篤、赤星径一、小倉俊郎、小野宏晃、光法雄介、伴 大輔、田邉 稔
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Surgery for Obese Patients with HCC (2018)
  • 著者名/発表者名: Minoru Tanabe
  • 学会等名: APASL2018
• [学会発表] 薬物療法と外科治療のこれから (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: ALL KYUSHU pNET Practical Conference
• [学会発表] Long-term outcomes and prognostic factors of patients with gallbladder cancer resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Jun Yoshino, Toshiro Ogura, Akahoshi Keiichi, Ogawa Kosuke, Mitsunori Yusuke, Ono Hiroaki, Ban Daisuke, Atsushi Kudo, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
  • 学会等名: Third Triangle Scientific Meeting of the Japan-Hungary-Poland Surgical Society
• [学会発表] Long-term outcomes and prognostic factors of patients with gallbladder cancer resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Jun Yoshino,Toshiro Ogura,Keiichi Akahoshi,Kosuke Ogawa, Yusuke Mitsunori,Hiroaki Ono, Daisuke Ban,Atsushi Kudo, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
  • 学会等名: The 30th Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
• [学会発表] Analysis of contrast-enhanced CT images in pancreatic neuroendcrine tumor (2018)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Ogawa, Atsushi Kudo, Keiichi Akahoshi, Toshiro Ogura, Hiroaki Ono, Yusuke Mitsunori, Daisuke Ban, Minoru Tanabe
  • 学会等名: The 30th Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
• [学会発表] The results of molecular targeted drugs to P-NET (2018)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Akasu, Atsushi Kudo, Tomotaka Kato, Jun Yoshino, Shuichi Watanabe, Norimichi Chiyonobu, Yuki Mizuno, Keiichi Akahoshi, Toshiro Ogura, Kosuke Ogawa, Hiroaki Ono, Yusuke Mitsunori, Daisuke Ban, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
  • 学会等名: The 30th Meeting of Japanese Society of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery
• [学会発表] The implication of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy for locally advanced pancreatic cancer, intended conversion surgery (2018)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Ban, Tomotaka Kato, Jun Yoshino, Atsushi Kudo, Minoru Tanabe
  • 学会等名: 50thEPC the jubilee meeting of the European Pancreatic Club
• [学会発表] Treatment strategies of resectable pancreatic cancer with hazy density around major artery (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomotaka Kato, Daisuke Ban, Jun Yoshino, Toshiro Ogura, Kosuke Ogawa, Hiroaki Ono, Yusuke Mitsunori, Atsushi Kudo, Minoru Tanabe
  • 学会等名: 50thEPC the jubilee meeting of the European Pancreatic Club
• [学会発表] NET-G3の薬物療法と手術の役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤、水野裕貴、伴 大輔、田邉 稔
  • 学会等名: 第49回日本膵臓学会大会
• [学会発表] UR膵癌に対する導入化学療法と化学放射線療法によるConversion surgeryの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伴 大輔、渡辺秀一、吉野 潤、浅野大輔、加藤智敬、赤須雅文、小川康介、小野宏晃、光法雄介、工藤 篤、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第49回日本膵臓学会大会
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍における集学的治療と微小転移 (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤、小川康介、小倉俊郎、赤星径一、水野裕貴、千代延記道、渡邊秀一、伴 大輔、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第73回消化器外科学会総会
• [学会発表] 局所進行切除不能膵癌に対する導入化学療法と化学放射線療法 による Conversion surgery の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伴 大輔、赤須雅文、渡辺秀一、小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、 光法雄介、工藤 篤、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第73回消化器外科学会総会
• [学会発表] 分枝型 IPMN における手術適応の判断とその検証 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小野宏晃、赤星径一、小倉俊郎、小川康介、光法雄介、伴 大輔、 工藤 篤、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第73回消化器外科学会総会
• [学会発表] Precision medicine for the poorest prognosis subtype of pancreatic cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Shuichi Watanabe、Shu Shimada、Yoshimitsu Akiyama、Kosuke Ogawa、Hiroaki Ono、Yusuke Mitsunori、Daisuke Ban、Atsushi Kudo、Minoru Tanabe、Shinji Tanaka
  • 学会等名: 第73回消化器外科学会総会 The 73rd General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterological Surgery
• [学会発表] Treatment strategies of resectable pancreatic cancer with hazy density around major artery (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomotaka Kato、Daisuke Ban、Keiichi Akahoshi、Toshiro Ogura、Kosuke Ogawa、Hiroaki Ono、Yusuke Mitsunori、Atsushi Kudo、Shinji Tanaka、 Minoru Tanabe
  • 学会等名: 第73回消化器外科学会総会 The 73rd General Meeting of the Japanese Society of Gastroenterological Surgery
• [学会発表] 局所進行切除不能膵癌に対する当科の治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井 武、伴 大輔、加藤智敬、吉野 潤、渡辺秀一、小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、光法雄介、工藤 篤、田邉 稔
  • 学会等名: 第45回日本膵切研究会
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍に対する治療戦略の展望 (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤篤
  • 学会等名: 第6回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
• [学会発表] 小型膵神経内分泌腫瘍の切除後の予後因子の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤須雅文、工藤 篤、吉野 潤、浅野大輔、渡邊秀一、小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、光法雄介、伴 大輔、田邉 稔
  • 学会等名: 第6回日本神経内分泌腫瘍研究会学術集会
• [学会発表] The Surgical Anatomy Useful for Pancreatoduodenectomy, including Vessels and Nerves Systems (2018)
  • 著者名/発表者名: Ban Daisuke
  • 学会等名: The 16th Chinese Pancreatic Surgery Congress
• [学会発表] DEPDC5 deficiency contributes to resistance to leucine starvation via p62 accumulation in hepatocellular carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuki Mizuno, Shu Shimada, Yoshimitsu Akiyama, Shuichi Watanabe,Tomomi Aida, Kosuke Ogawa、Hiroaki Ono, Yusuke Mitsunori、Daisuke Ban, Atsushi Kudo, Shoji Yamaoka, Shinji Tanaka, Minoru Tanabe
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] DAXX acts as a tumor suppressor through histone H3.3/H3K9me3 pathway in pancreatic neuroendocrine tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu Akiyama, Shu Shimada, Minoru Tanabe, Shinji Tanaka
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] Autophagy controls centrosome number by degrading Ceps63 (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Watanabe, Shinya Honda, Akimitsu Konishi, Minoru Tanabe, Shinji Tanaka, Shigeomi Shimizu
  • 学会等名: The 77th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
• [学会発表] 肝癌の予後不良サブタイプの同定とゲノム編集による治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中真二、水野裕貴、田邉 稔
  • 学会等名: 第22回肝臓学会大会
• [学会発表] 代謝関連肝癌の特異的バイオマーカーおよび治療標的の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中真二、小川佳宏、田邉 稔
  • 学会等名: 第22回肝臓学会大会
• [学会発表] 肝癌の予後不良サブタイプの同定とゲノム編集による治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中真二、水野裕貴、田邉 稔
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 肝内胆管癌の術後早期再発についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 光法雄介、赤須雅文、加藤智敬、吉野 潤、渡邊秀一、千代延記道、水野裕貴、赤星径一、 小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、伴 大輔、 工藤 篤、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍の薬物療法と手術療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤、伴 大輔、田邉 稔
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 当院における膵・消化管神経内分泌腫瘍に対するTS-1/weekly STZ併用療法の治療成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小野宏晃、工藤 篤、赤須雅文、加藤智敬、水野裕貴、千代延記道、赤星径一、小倉俊郎、小川康介、光法雄介、伴 大輔、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 代謝関連肝癌の特異的バイオマーカーおよび治療標的の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中真二、小川佳宏、田邉 稔
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 当科における局所進行切除不能膵癌に対するConversion surgeryの成績 (2018)
  • 著者名/発表者名: 加藤智敬、伴 大輔、小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、光法雄介、工藤 篤、田邉 稔
  • 学会等名: 第26回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] 小型膵神経内分泌腫瘍のリンパ転移と予後因子の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 赤須雅文、工藤 篤、石井 武、松井 聡、菅原俊喬、加藤智敬、浅野大輔、吉野 潤、渡辺秀一、小倉俊郎、小野宏晃、光法雄介、伴 大輔、田邉 稔
  • 学会等名: 第80回日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 類洞機能の経時的、生理学的、分子生物学的変化の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井 武、工藤 篤、松井 聡、菅原俊喬、赤須雅文、加藤智敬、浅野大輔、吉野 潤、渡辺秀一、小倉俊郎、小川康介、小野宏晃、光法雄介、伴 大輔、田中真二、田邉 稔
  • 学会等名: 第32回肝類洞壁細胞研究会学術集会