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2017 年度 実績報告書

胆道癌・膵癌の転移能に関与する脂質メディエーター分子制御機構の解明および臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 15H04927
研究機関新潟大学

研究代表者

若井 俊文  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)

研究分担者 永橋 昌幸  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30743918)
松田 康伸  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40334669)
小林 隆  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40464010)
五十嵐 道弘  新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173)
坂田 純  新潟大学, 医歯学系, 講師 (70447605)
味岡 洋一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (80222610)
小杉 伸一  新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (90401736)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード脂質メディエーター / 胆道外科学 / 膵臓外科学
研究実績の概要

課題研究A:S1P 産生責任酵素(SphK1)過剰発現/ノックダウンによる癌細胞の浸潤能・遊走能の制御実験(in vitro):SphK1 をプラスミドベクターにより過剰発現、同酵素をCRISPR/Cas9によりノックダウンしたB/6系マウス膵癌細胞株細胞株を樹立し、浸潤能・遊走能の分子制御実験を行いS1P シグナルの分子制御機構を解析中である。
課題研究B:S1P を介したリンパ管新生および癌と宿主の相互作用(in vivo):SphK1ノックダウンした膵癌細胞株をB/6系マウスおよびリンパ管内皮細胞特異的SphK1&SphK2ダブルノックアウトマウスに移植し、リンパ管新生を解析する予定である。S1P シグナルを介したリンパ管新生および癌微小環境の形成機序(癌と宿主の相互作用)を解明する。
課題研究C Extracellular matrix 細胞外基質におけるS1P の生理的役割(in vivo):コンドロイチン硫酸プロテオグリカンの糖鎖合成酵素(CSGaINAc-T1)のノックアウトマウスは、コンドロイチン硫酸の発現抑制に伴いヘパラン硫酸の発現が相対的に亢進しており、細胞外マトリックスの変化を研究できる稀有なモデルである。このCSGaINAc-T1 ノックアウトマウスにB/6系wild膵癌移植実験を行う。宿主側の細胞外基質が、癌のS1Pシグナルに与える影響、癌の浸潤能、リンパ管新生能に与える影響を解析中である。
課題研究D リンパ管浸潤をきたした癌細胞の生存に関わるスフィンゴシンキナーゼの役割(Human sample):臨床検体を用いてリンパ管浸潤部のSphK1 のリン酸化とKi67 による細胞増殖能を評価し、リンパ管浸潤をきたした癌細胞の生存に関わるS1P の臨床的意義を明らかにする。
課題研究E リンパ節転移におけるS1P およびpSphK1 発現の臨床的意義(in vivo & human sample)を統合的に解析中である。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] Roswell Park Cancer Institute/The State University of New York(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Roswell Park Cancer Institute/The State University of New York
  • [雑誌論文] 癌と宿主におけるスフィンゴシン-1-リン酸の役割2017

    • 著者名/発表者名
      永橋 昌幸,若井 俊文
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 32 ページ: 397-404

  • [雑誌論文] The role of sphingosine-1-phosphate in the tumor microenvironment and its clinical implications.2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima M, Nagahashi M, Rashid OM, Takabe K, Wakai T
    • 雑誌名

      Tumour Biol.

      巻: 39 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1177/1010428317699133.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Sphingosine-1-phosphate produced by sphingosine kinase type 1 and type 2 works differently in pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      M. Nakajima, K. Yuza, J. Tsuchida, Y. Hirose, K. Miura, H. Ichikawa, Y. Shimada, T. Kobayashi, J. Sakata, H. Kameyama, M. Abe, K. Sakimura, T. Wakai, M. Nagahashi
    • 学会等名
      The 13th Annual Academic Surgical Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] High levels of sphingolipids in human pancreatic cancer2018

    • 著者名/発表者名
      K. Yuza, M. Nagahashi, Y. Hirose, M. Nakajima, K. Miura, H. Ichikawa, Y. Shimada, J. Sakata, H. Kameyama, T. Kobayashi, K. Takabe, T. Wakai
    • 学会等名
      The 13th Annual Academic Surgical Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] 膵がんにおけるCRISPR/Cas9を用いたスフィンゴシン-1-リン酸産生酵素の機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      中島 真人,永橋 昌幸,三浦 要平,安藤 拓也,油座 築,土田 純子,田島 陽介,坂田 純,小林 隆,亀山 仁史,阿部 学,崎村 建司,若井 俊文
    • 学会等名
      第117回日本外科学会定期学術集会
  • [学会発表] 膵癌細胞におけるスフィンゴシン-1-リン酸産生酵素の働きとその代謝動態制御の解析2017

    • 著者名/発表者名
      中島 真人,永橋 昌幸,三浦 要平,安藤 拓也,油座 築,土田 純子,田島 陽介,坂田 純,小林 隆,亀山 仁史,阿部 学,﨑村 建司,曽我 朋義,若井 俊文
    • 学会等名
      日本外科代謝栄養学会第54回学術集会
  • [学会発表] Function Analysis of Sphingosine-1-Phosphate Produced by Sphingosine Kinases in Pancreatic Cancer Progression.2017

    • 著者名/発表者名
      Masato Nakajima,Masayuki Nagahashi,Junko Tsuchida,Hiroshi Ichikawa,Yoshifumi Shimada,Toshifumi Wakai
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会

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公開日: 2018-12-17   更新日: 2022-10-07  

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