研究課題
本研究は、変形性関節症(OA)における分子機構の解明と新たな治療・診断法の開発に向けて分泌microRNA(miRNA)を含むエクソソームに注目したものである。miRNA は細胞内だけでなくエクソソームをキャリアとすることで細胞外へ分泌し、細胞、組織間で相互作用し、機能することが明らかになってきた。本研究は、miRNAを含むエクソソームを利用した新たなOA治療法や診断マーカーの可能性を探ることを目的とした。今年度も引き続き、各細胞培養液よりエクソソーム中に含むmiRNAプロファイルの解析。間葉系幹細胞、正常軟骨、OA軟骨細胞およびこれら細胞由来エクソソームの収集とその一部の糖鎖解析を実施した。間葉系幹細胞、軟骨細胞(正常とOA)、滑膜細胞(正常とOA)およびそれら細胞由来のエクソソーム中におけるmiRNAプロファイルと細胞およびエクソソーム表面の糖鎖解析を行った結果、細胞種および正常と疾患由来で顕著な違いがmiRNAや糖鎖で認められた。そして、正常関節軟骨細胞内で高発現および高分泌している数種のmiRNAに注目したところ、これらmiRNAはOA関節軟骨細胞内において発現が低下し、分泌型miRNAとしても低下していた。さらに、この軟骨細胞より分泌しているエクソソームは、関節組織を構成している細胞に影響を及ぼすことが明らかになったので、軟骨細胞由来エクソソームに豊富に存在する２種類のmiRNAについて軟骨特異的に過剰発現できるマウス、そして、ノックアウトマウスの作製および解析を行った。これらmiRNA過剰発現マウスやノックアウトマウス由来の関節軟骨細胞では細胞内および分泌型miRNAともに増加もしくはノックアウトされていることが確認された。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)
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