| 研究課題/領域番号 |
15H04964
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
末原 義之 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70509405)
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| 研究分担者 |
小林 英介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (40365292)
北野 滋久 国立研究開発法人国立がん研究センター, 早期・探索臨床研究センター, 医員 (60402682)
齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80439736)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 骨軟部腫瘍 / タンパク質発現解析 / 免疫応答 / 遺伝子変異解析 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、難治性かつ「希少癌」である骨軟部腫瘍の生命予後の改善を目的として、治療成績向上の要となる 腫瘍発生・悪性化・治療抵抗の原因因子を特定し、その結果に基づいた新規バイオマーカーや治療標的の開発を進 める。特徴として、(1)組織型特異的融合遺伝子のタンパク質発現プロファイリングによる腫瘍発生・悪性化の鍵 因子の解明、(2)骨軟部腫瘍検体を用いた免疫応答解析による免疫担当細胞プロファイリングならびに免疫応答 の側面より発生・悪性化・抵抗性の因子の同定、また独自手法で(3) チロシンキナーゼ(TK)阻害剤が奏効するTK遺 伝子変異の探索を実施し、その成果に基づいたTK阻害剤の適応拡大による迅速な新規分子標的治療法を確立する。
1)骨軟部腫瘍のタンパク質発現解析:
手術検体タンパク質発現解析のデータベースに加えて、組織型特異的融合遺伝子タンパク質発現データベース構築を行った。具体的にはヒト間葉系幹細胞などに対して、組織特異的融合遺伝子(または変異)を遺伝子導入しタンパク質発現データベースの構築を行った。また、肉腫細胞株に対して組織特異的融合遺伝子(または変異)の発現抑制を行いタンパク質発現データベースの構築を行った。現在までにユーイング肉腫、横紋筋肉腫についてプロファイリング作成を機能解析を行っている。
2)骨軟部腫瘍の免疫応答解析として、骨軟部腫瘍検体に対して免疫応答解析を行い、免疫担当細胞プロファイリング構築を進めた。
3)骨軟部腫瘍のTK治療標的の開発として、骨軟部腫瘍(検体・細胞株)に対してTK遺伝子変異探索システム(NanoString)を用いた発現プロファイリング構築を行った。具体的には、TK融合遺伝子の探索を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
概要の(3)にあたるチロシンキナーゼ(TK)阻害剤が奏効するTK遺伝子変異の探索を実施し、その成果に基づいたTK阻害剤の適応拡大による迅速な新規分子標的治療法を確立する部分で、NanoString器機のメンテナンス及び故障で発現プロファイリング構築が若干遅れている
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| 今後の研究の推進方策 |
1)骨軟部腫瘍のタンパク質発現解析として、手術検体タンパク質発現解析のデータベースに加えて、組織型特異的融合遺伝子タンパク質発現データベース構築を行った。具体的にはヒト間葉系幹細胞などに対して、組織特異的融合遺伝子(または変異)を遺伝子導入しタンパク質発現データベースの構築を行った。また、肉腫細胞株に対して組織特異的融合遺伝子(または変異)の発現抑制を行いタンパク質発現データベースの構築を行った。引き続き組織型・検体数を増やしデータベース構築を行う。
2)骨軟部腫瘍の免疫応答解析として、骨軟部腫瘍検体に対して免疫応答解析を行い、免疫担当細胞プロファイリング構築を進めた。引き続き組織型・検体数を増やしデータベース構築を行う。
3)骨軟部腫瘍のTK治療標的の開発として、骨軟部腫瘍(検体・細胞株)に対してTK遺伝子変異探索システム(NanoString)を用いた発現プロファイリング構築を行った。具体的には、TK融合遺伝子の探索を行った。引き続き組織型・検体数を増やしデータベース構築を行う。
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