| 研究課題/領域番号 |
15H04969
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60347466)
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| 研究分担者 |
岡林 志帆子 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 専攻医 (00744898)
佐和 貞治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10206013)
大橋 憲太郎 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50332953)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 痛覚過敏 |
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| 研究実績の概要 |
中枢神経における神経炎症においてインフラマソームが促進的に働くことが示されつつあるが、末梢神経におけるインフラマソームの果たす役割は明らかでない。
知覚神経におけるインフラマソームの役割を明らかにするため、昨年までの研究期間において我々はNLRP2, NLRP3, ASC, カスパーゼ1の後根神経節における発現を明らかにし、組織炎症において後根神経節のカスパーゼ1の発現や活性が上昇することを確認した。
本年度は、NLRP2の発現が組織炎症により上昇することを免疫組織化学法とウェスタンブロッティング、リアルタイムPCR法により確認した。NLRP2は未処置の状態でDRGニューロンに発現するが、NLRP2陽性ニューロン数は組織炎症により有意に上昇した。同時にウェスタンブロッティングにより定量したDRGにおけるNLRP2タンパク発現量は組織炎症により上昇した。同様に、リアルタイムPCRにより測定したNLRP2 mRNA発現量も組織炎症により上昇することが確認できた。
また、NLRP2に対するshRNAを設計し、遺伝子干渉によるin vivoノックダウンの予備的実験を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
インフラマソームを構成するNLRP2、ASC、カスパーゼ1が後根神経節一次知覚神経に存在することを明らかにし、NLRP2とカスパーゼ1の発現は組織炎症により上昇することが確認できた。
現在、shRNAを用いた遺伝子干渉法やノックアウトマウスを用いた解析によりNNRP2やASCの一次知覚神経において果たす役割を解析する準備を進めている。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、カスパーゼ1阻害剤によるインフラマソーム活性の抑制や、shRNAによる遺伝子干渉法やノックアウトマウスを用いた解析により、カスパーゼ1、NLRP2およびASCが一次知覚神経において果たす役割を解析する準備を進めている。解析方法は行動解析による痛覚閾値の測定やIL-1b発現量による神経炎症の程度などを予定している。
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