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2017 年度 実績報告書

メタボリックシンドロームにおける尿路結石促進機序の解明と分子標的治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 15H04976
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

岡田 淳志  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966)

研究分担者 安井 孝周  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
安藤 亮介  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (30381867)
田口 和己  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00595184)
戸澤 啓一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40264733)
郡 健二郎  名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードメタボリックシンドローム / オステオポンチン / 抗オステオポンチン抗体 / 褐色脂肪組織 / ベージュ細胞 / β3作動薬
研究実績の概要

[1]本年は白色脂肪細胞(3T3-L1)の単独培養が不調で、諸条件の見直しで予想通りの分化が得られるまでに約半年かかった。次いで、β3刺激薬投与によるベージュ細胞分化を試みたが、条件を変えても形質変化が見られず断念した。こおため褐色脂肪細胞モデルC3H10t1/2細胞の単独培養に着手した。この手法で褐色脂肪細胞の分化成熟が確認できれば、共培養系の実験に進む。
[2]前年度のwild-typeの採取組織(腎+脂肪)の評価を行い、脂肪細胞内の脂肪滴縮小を認めた。また、β3投与により脂肪組織内の UCP-1とアディポネクチン発現量がそれぞれ 8.1 倍、4.2 倍に増加し(P<0.01、P=0.01)、IL-6 の発現量が 0.3 倍に低下した(P=0.02)。一方腎組織内の SOD 発現量は 2.3 倍に増加した(P=0.04)。本知見をもって、ob/obマウスを使用することなく、マウスの褐色脂肪組織を除去・移植することが、本研究テーマに最も相応しい結果に繋がると判断し、現在研究を進めている。
[3] 8週齢雄ob/obの結石モデル作成系に対し、Day 0, 3, 6にコントロールとしてIgG抗体500μgを腹腔内投与した群(n=4)、OPN抗体250μgを投与した群(n=4)、OPN抗体500μgを投与した群(n=4)に分けた。Day1, 4, 7に麻酔下に解剖し、血液、腎、大動脈を採取した。血液尿生化学を測定した。また摘出腎の結石形成量と結石関連因子発現、動脈硬化を観察した。OPN抗体500μg投与群は、Day4では有意に結石形成量が少なかったが、Day7では少ない傾向にあったが有意差を認めなかった。尿生化学では各群の有意差を認めず、血液生化学ではOPN抗体500μg投与群のday4でのみAdiponectinが有意に高かった。大動脈硬化像も同群で有意に抑制された。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (45件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件) 学会発表 (37件) (うち国際学会 13件、 招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Genome-Wide Gene Expression Profiling of Randall’s Plaques in Calcium Oxalate Stone Formers2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi、Hamamoto Shuzo、Okada Atsushi、Unno Rei、Kamisawa Hideyuki、Naiki Taku、Ando Ryosuke、Mizuno Kentaro、Kawai Noriyasu、Tozawa Keiichi、Kohri Kenjiro、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 28 ページ: 333~347

    • DOI

      10.1681/ASN.2015111271

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potassium-sodium citrate prevents the development of renal microcalculi into symptomatic stones in calcium stone-forming patients2017

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei、Taguchi Kazumi、Okada Atsushi、Ando Ryosuke、Hamamoto Shuzo、Kubota Yasue、Zuo Li、Tozawa Keiichi、Kohri Kenjiro、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 24 ページ: 75~81

    • DOI

      10.1111/iju.13242

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two-year-old girl with impacted ureteral stone successfully treated with a single session of combined percutaneous nephrostomy and ureteroscopy2017

    • 著者名/発表者名
      Sugino Teruaki、Hamamoto Shuzo、Unno Rei、Moritoki Yoshinobu、Hamakawa Takashi、Naiki Taku、Ando Ryosuke、Okada Atsushi、Yasui Takahiro
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: 24 ページ: 326~329

    • DOI

      doi: 10.1111/iju.13319

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimizing RNA Extraction of Renal Papilla Biopsy Tissue in Kidney Stone Formers: A New Methodology for Genomic Study2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi、Usawachintachit Manint、Hamamoto Shuzo、Unno Rei、Tzou David T.、Sherer Benjamin A.、Wang Yongmei、Okada Atsushi、Stoller Marshall L.、Yasui Takahiro、Chi Thomas
    • 雑誌名

      Journal of Endourology

      巻: 31 ページ: 922-929

    • DOI

      10.1089/end.2017.0320

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] メタボリック症候群と泌尿器疾患 尿路結石とメタボリック症候群2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志、田口 和己、藤井 泰普、濵本 周造、安藤 亮介、安井 孝周
    • 雑誌名

      泌尿器外科

      巻: 30 ページ: 133-141

  • [雑誌論文] 腎結石と5つの生活習慣病が慢性腎臓病の診断におよぼす影響2017

    • 著者名/発表者名
      安藤 亮介、永谷 照男、鈴木 貞夫、高橋 英勝、河合 信、海野 怜、濵本 周造、岡田 淳志、戸澤 啓一、安井 孝周
    • 雑誌名

      日本腎泌尿器疾患予防医学研究会誌

      巻: 25 ページ: 56-57

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集 尿路結石に対する外科的治療―Stone free 100%を目指してESWL 治療成功のための工夫2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志
    • 雑誌名

      臨床泌尿器科

      巻: 71 ページ: 670-676

  • [雑誌論文] 泌尿器科学 腎結石の原基Randall's plaqueの発生と関連遺伝子発現2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志、田口 和己、安井 孝周
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 263 ページ: 669-671

  • [学会発表] Osteopontin antibody in the suppression of kindney crystal formation in a mice model of metabolic syndrome.2018

    • 著者名/発表者名
      Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Unno Rei, Tanaka Yutaro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Mogami Tohru, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      The 33rd Annual EAU Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] β3-adrenergic receptor agonist prevents kindney stone formation by suppressing inflammatory adipocytokine expression and improving antioxidant action2018

    • 著者名/発表者名
      Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Tanaka Yutaro, Unno Rei, , Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Mogami Tohru, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      The 33rd Annual EAU Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] Discovery of a novel gene expression profile of renal papilla including Randall's plaque from calcium phosphate over calcium oxalate stone formers.2018

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Tanaka Yutaro, Sugino Teruaki, Unno Rei, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      The 33rd Annual EAU Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] 両側腎石灰化を生じたHDR症候群の1例2018

    • 著者名/発表者名
      田中 勇太朗、岡田 淳志、海野 怜、加藤 大貴、濱川 隆、濵本 周造、安藤 亮介、水野 健太郎、丸山 哲史、河合 憲康、戸澤 啓一、安井 孝周
    • 学会等名
      第277回日本泌尿器科学会東海地方会
  • [学会発表] rolithasis Pannel Discussion: Case management for urinary stones.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi
    • 学会等名
      Advancements in Urology 2017
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Bisphosphonates as a Countermeasure to Space Flight Induced Bone Loss2017

    • 著者名/発表者名
      LeBlanc Adrian, Matsumoto Toshio, Spector E, Jones J, Shapiro J, Lang T, Shackelford L, Smith M S, Evans H, Ploutz-Snyder R, Sibonga J, Keyak J, Nakamura Toshitaka, Kohri Kenjiro, Ohshima Hiroshi, Okada Atsushi, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      2017 NASA Human Research Program Investigators’ Workshop
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Stone Cases.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] Identification of novel urinary risk markers of urolithiasis by using logistic and multi-nominal logit models2017

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamakawa Takashi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Kubota Yasue, Honma Hideki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
  • [学会発表] Autophagy's protective roles for kidney stone formation.2017

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei, Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Endo Sumio, Okada Atsushi, Sakakura Takeshi, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
  • [学会発表] Successful results of endoscopic combined intrarenal surgery against large calculi; simultaneous use of flexible-ureteroscopy and mini-percutaneous nephrolithotomy.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto Shuzo, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Fujii Yasuhiro, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
  • [学会発表] Autophagy maintains cellular homeostasis and inhibits renal crystal formation.2017

    • 著者名/発表者名
      Unno Rei, Unno Naoko, Ota Yuya, Sugino Teruaki, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Nnt gene suppresses oxidative stress and kidney crystal deposition.2017

    • 著者名/発表者名
      Usami Masayuki, Ota Yuya, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Honma Hideki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of new urinary risk markers for urinary stone patients using logistic model and multinomial-logit model.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Determinants of health-related quality of life after surgery: ureteroscopic versus shock wave lithotripsy.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto Shuzo, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Ando Ryosuke, Okada Shinsuke, Inoue Takaaki, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] A new navigation system of renal puncture for endoscopic combined intrarenal surgery: real-time virtual sonography-guided renal access.2017

    • 著者名/発表者名
      Hamamoto Shuzo, Sugino Teruaki , Unno Rei, Taguchi Kazumi, Ando Ryosuke, Okada Shinsuke, Inoue Takaaki, Okada Atsushi, Tozawa Keiichi, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of the recommended techniques, case selection, and invention to improve extracorporeal shock wave lithotripsy success rates.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Tozawa Keiichi, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      American Urological Association Annual Meeting 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Pro-inflammatory and immune-active responses lead to Randall's plaque formation on calcium phosphate stone.2017

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Sugino Teruaki, Unno Rei, Fujii Yasuhiro, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Kamiya Hiroyuki, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
    • 学会等名
      UAA2017
    • 国際学会
  • [学会発表] Alendronate ameliorates the risk of urinary stone formation of astronauts on the International Space Station for 6 months.2017

    • 著者名/発表者名
      Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Kohri Kenjiro, Matsumoto Toshio, LeBlanc Adrian, Sibonga Jean, Spector Elisabeth, Jones Jeff, Shapiro Jay, Lang Thomas, Shackelford Linda, Smith Scott, Evans Harlan, Keyak Joyce, Ohshima Hiroshi
    • 学会等名
      ASMBMR 2017 Annual Meeting
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 尿路結石溶解療法に向けたマクロファージ制御因子の解明2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志、田口 和己、杉野 輝明、海野 怜、濵本 周造、安藤 亮介、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 尿管所見から考える嵌頓結石に対する理想的な治療介入時期の検討2017

    • 著者名/発表者名
      濵本 周造、岡田 真介、井上 貴昭、杉野 輝明、海野 奈央子、海野 怜、山田 健司、安藤 亮介、岡田 淳志、三浦 浩康、松田 公志、安井 孝周
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
  • [学会発表] ルイボス茶による抗酸化作用および尿路結石に与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      宇佐美 雅之、海野 怜、田口 和己、廣瀬 泰彦、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、伊藤 恭典、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
  • [学会発表] 当院におけるECIRS(endoscopic combined intrarenal surgery)の治療成績の検討2017

    • 著者名/発表者名
      藤井 泰普、野崎 哲史、田口 和己、濵本 周造、岡田 淳志、梅本 幸裕、神谷 浩行、安井 孝周
    • 学会等名
      第105回日本泌尿器科学会総会
  • [学会発表] 褐色脂肪細胞活性をもつベージュ細胞の分化誘導による尿路結石形成の制御2017

    • 著者名/発表者名
      杉野 輝明、岡田 淳志、海野 怜、田口 和己、安藤 亮介、濵本 周造、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] オートファジー亢進により腎結石形成は制御される2017

    • 著者名/発表者名
      海野 怜、杉野 輝明、田口 和己、藤井 泰普、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第60回日本腎臓学会学術総会
  • [学会発表] 腎結石形成過程におけるオートファジーの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      海野 怜、杉野 輝明、田口 和己、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、安井 孝周
    • 学会等名
      第161回名古屋市立大学医学会例会
  • [学会発表] 食品・栄養素から考える尿路結石の予防2017

    • 著者名/発表者名
      安藤 亮介、鈴木 貞夫、岡田 淳志、伊藤 恭典、戸澤 啓一、安井 孝周
    • 学会等名
      第26回日本腎泌尿器疾患予防医学研究会
  • [学会発表] 腎結石形成過程における選択的オートファジーの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      海野 怜、杉野 輝明、田口 和己、廣瀬 泰彦、伊藤 靖彦、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第27回学術集会
  • [学会発表] ベージュ細胞の分化誘導による尿路結石の予防法開発2017

    • 著者名/発表者名
      杉野 輝明、海野 怜、藤井 泰普、田口 和己、濵本 周造、宇佐美 雅之、小林 隆宏、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第27回学術集会
  • [学会発表] カルシウム結石溶解へ挑戦2017

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、濵本 周造、岡田 淳志、戸澤 啓一、安井 孝周
    • 学会等名
      日本尿路結石症学会第27回学術集会
  • [学会発表] 内視鏡所見から考える尿管結石に対する理想的な治療介入の確立2017

    • 著者名/発表者名
      濵本 周造、岡田 真介、井上 貴昭、海野 怜、田口 和己、安藤 亮介、岡田 淳志、三浦 浩康、松田 公志、安井 孝周
    • 学会等名
      第31回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • [学会発表] 砕石治療時における内視鏡下腎盂粘膜生検の安全性の検証とRNA抽出方法の最適化2017

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、杉野 輝明、海野 怜、藤井 泰普、濵本 周造、安藤 亮介、岡田 淳志、神谷 浩行、Chi Thomas、安井 孝周
    • 学会等名
      第31回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • [学会発表] ロボット支援腎部分切除術の初期症例における温阻血時間に影響する因子の同定2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志、守時 良演、濱川 隆、内木 拓、濵本 周造、安藤 亮介、水野 健太郎、河合 憲康、戸澤 啓一、安井 孝周
    • 学会等名
      第31回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • [学会発表] ESWLの成功率向上に寄与するトレーニング・患者因子・治療因子の同定2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志、杉野 輝明、海野 怜、田口 和己、濵本 周造、戸澤 啓一、郡 健二郎、安井 孝周
    • 学会等名
      第31回日本泌尿器内視鏡学会総会
  • [学会発表] 尿路結石形成機構の解明と溶解治療への挑戦2017

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、濵本 周造、岡田 淳志、安井 孝周
    • 学会等名
      第67回日本泌尿器科学会中部総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 砕石治療時における内視鏡下腎盂粘膜生検の最適化2017

    • 著者名/発表者名
      田口 和己、杉野 輝明、海野 怜、藤井 泰普、濵本 周造、Tzou David、岡田 淳志、神谷 浩行、Stoller Marshall、郡 健二郎、Chi Thomas、安井 孝周
    • 学会等名
      第67回日本泌尿器科学会中部総会
  • [学会発表] ESWLを科学する:砕石率100%を目指して2017

    • 著者名/発表者名
      岡田 淳志
    • 学会等名
      第67回日本泌尿器科学会中部総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 術前評価と内視鏡所見2017

    • 著者名/発表者名
      濵本 周造、岡田 真介、井上 貴昭、海野 怜、安藤 亮介、岡田 淳志、戸澤 啓一、三浦 浩康、安井 孝周、松田 公志
    • 学会等名
      第67回日本泌尿器科学会中部総会
    • 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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