| 研究課題/領域番号 |
15H04985
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| 研究機関 | 島根大学 |
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研究代表者 |
京 哲 島根大学, 医学部, 教授 (50272969)
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| 研究分担者 |
中山 健太郎 島根大学, 医学部, 講師 (70346401)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 卵巣漿液性腺癌 / 卵管采 / 不死化 / 癌化モデル |
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| 研究実績の概要 |
in vitroの漿液性卵巣癌発癌モデルを構築するために、卵管采由来の初代培養細胞にTERT, CDK4, CyclinD1の発現ウイルスベクターを導入し、これらを過剰発現させて不死化細胞を作成した。これらの細胞は cytokeratin陽性、PAX8陽性、calretinin陰性で、上皮性のミュラー管組織由来であることが証明され、間違いなく卵管采由来であることを確認した。さらにこの不死化細胞のp53遺伝子の不活化を行うために、dominant-negative p53発現ベクターを導入し、引き続いて卵巣漿液性腺癌に高頻度に認められる遺伝子異常をmimicする遺伝子操作を加えた結果、特定の３つの遺伝子の組み合わせでマウス造腫瘍能を有する癌化細胞を樹立し得た。マウス腫瘍の病理組織学的解析では腫瘍は高異型漿液性腺癌に酷似する形態を呈した。現在これらの腫瘍の遺伝子解析、シグナル伝達系の解析を進めることで、漿液性腺癌癌化の分子機構を明らかにしつつある。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
卵管采細胞の不死化から、様々な遺伝子操作による癌化細胞の作成までを達成し、ほぼ順調に計画が進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
樹立した癌化細胞の遺伝子解析、シグナル伝達系の解析を通じ、卵巣漿液性腺癌の発癌分子機構の解明と新たな分子標的の探索を試みる。
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