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2015 年度 実績報告書

正常眼圧緑内障の霊長類モデル確立と神経保護・再生研究

研究課題

研究課題/領域番号 15H04999
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

原田 高幸  公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 分野長 (90345306)

研究分担者 岡原 純子  公益財団法人実験動物中央研究所, 分子発生学研究室, 室長 (20464175)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード緑内障 / 神経保護 / 視神経再生 / 霊長類
研究実績の概要

我が国における最大の失明原因は緑内障である。特に我が国で患者数が多い正常眼圧緑内障(NTG)については、眼圧降下療法以外の治療法が求められている。本研究では既存薬も含めた神経保護薬の探索、発症予測と早期治療介入の検討を進める。またこうした研究を推進するためにも、霊長類NTGモデルを確立するため、遺伝子改変用のベクター作成を進めている。さらに老齢マーモセットの非侵襲的な眼圧測定、前眼部、網膜、篩状板の観察と視機能解析を行い、NTGの自然発症個体を見出した。同個体では緑内障患者と同様の血液解析のデータなども得られている。また網膜および視神経だけでなく、より中枢側にも変性が見られるかどうか、現在解析中である。
さらに実験的な緑内障モデルとして、グルタミン酸を眼球内投与することにより、網膜神経節細胞数の細胞死に伴う網膜形態の変化を捉える実験を開始している。そして非侵襲的な観察法と組織学的な解析結果がどの程度一致するか、さらに検討を進める予定である。
一方、我々は成長円錐の細胞骨格を活性化するDock3が、視神経再生を促進することを報告している(Namekata et al. PNAS, 2010; Prog Retin Eye Res, 2014)。本研究ではDock3活性化と再生阻害因子の抑制を組み合わせることによって、新たな視神経再生療法に挑戦する。すでに視神経外傷後の一部の線維が視交叉に到達することを確認しており、今後はさらなる効率化を目指す。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

すでに視覚系の非侵襲的な解析法が確立し、霊長類における緑内障研究がスタートしている。また視神経再生についても見通しが立ちつつあるから。

今後の研究の推進方策

緑内障の自然発症個体の探索について、より規模の大きい老齢マーモセットの調査を行い、発症メカニズムに関する考察を深めるとともに、遺伝子改変の準備を進める。視神経再生については、視交叉に到達する線維数を増加させるべく、遺伝子治療の追加などを行う。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2015 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] TrkB signaling in retinal glia stimulates neuroprotection after optic nerve injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Harada, C., Azuchi, Y., Noro, T., Guo, X., Kimura, A., Namekata, K., Harada, T.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology

      巻: 185 ページ: 3238-3247

    • DOI

      doi: 10.1016/j.ajpath.2015.08.005

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Spermidine promotes retinal ganglion cell survival and optic nerve regeneration in adult mice following optic nerve injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Noro, T., Namekata, K., Kimura, A., Guo, X., Azuchi, Y., Harada, C., Nakano, T., Tsuneoka, H., Harada, T.
    • 雑誌名

      Cell Death and Disease

      巻: 6 ページ: e1720

    • DOI

      doi: 10.1038/cddis.2015.93

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Spermidine ameliorates neurodegeneration in a mouse model of normal tension glaucoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Noro, T., Namekata, K., Azuchi, Y., Kimura, A., Guo, X., Harada, C., Nakano, T., Tsuneoka, H., Harada, T.
    • 雑誌名

      Investigative Ophthalmology & Visual Science

      巻: 56 ページ: 5012-5019

    • DOI

      doi: 10.1167/iovs.15-17142

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in a murine model of optic neuritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Guo, X., Namekata, K., Kimura, A., Noro, T., Azuchi, Y., Semba, K., Harada, C., Yoshida, H., Mitamura, Y., Harada, T.
    • 雑誌名

      Neuroscience Letters

      巻: 592 ページ: 27-31

    • DOI

      doi: 10.1016/j.neulet.2015.02.059

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of intraocular peroxisome proliferator-activated receptor gamma in patients with proliferative diabetic retinopathy.2015

    • 著者名/発表者名
      Katome, T., Namekata, K., Mitamura, Y., Semba, K., Egawa, M., Naito, T., Harada, C., Harada, T.
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes and its Complications

      巻: 43 ページ: 275-281

    • DOI

      doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.10.010

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Retinoic acid receptor stimulation ameliorates experimental autoimmune optic neuritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Keino H, Watanabe T, Sato Y, Shudo K, Kitaoka Y, Harada T, Okada AA.
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Ophthalmology

      巻: 43 ページ: 558-567

    • DOI

      doi: 10.1111/ceo.12308

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Arundic acid attenuates retinal ganglion cell death by increasing glutamate/aspartate transporter (GLAST) expression in a model of normal tension glaucoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa, M., Aida, T., Takeda, T., Namekata, K., Harada, T., Shinagawa, R., Tanaka. K.
    • 雑誌名

      Cell Death and Disease

      巻: 6 ページ: e1693

    • DOI

      doi: 10.1038/cddis.2015.45

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 特集:網膜・視神経の保護と再生. 網膜変性疾患における神経保護.2015

    • 著者名/発表者名
      原田高幸
    • 雑誌名

      神経眼科

      巻: 32 ページ: 234-239

  • [学会発表] Neuroprotection by valproic acid and spermidine in a mouse model of normal tension glaucoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Harada, Atsuko Kimura, Takahiko Noro, Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Chikako Harada.
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Brimonidine suppresses loss of retinal neurons and visual function in murine models of glaucoma and optic neuritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Xiaoli Guo, Kazuhiko Namekata, Atsuko Kimura, Takahiko Noro, Chikako Harada, Takayuki Harada.
    • 学会等名
      45th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-19
    • 国際学会
  • [学会発表] TrkB signaling in Muller glia stimulates neuroprotection after optic nerve injury.2015

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Harada.
    • 学会等名
      European Association for Vision and Eye Research (EVER) 2015 Congress
    • 発表場所
      Nice, France
    • 年月日
      2015-10-09
    • 国際学会
  • [学会発表] Mechanisms of RGC death in a murine model of normal tension glaucoma.2015

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Harada.
    • 学会等名
      World Glaucoma Congress 2015
    • 発表場所
      Hong Kong
    • 年月日
      2015-06-07
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Brimonidine protects retinal neurons and visual function in a murine model of optic neuritis.2015

    • 著者名/発表者名
      Guo X., Namekata K., Kimura A., Noro T., Harada C. & Harada T.
    • 学会等名
      第119回 日本眼科学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-04-17
  • [学会発表] ブリモニジンの神経保護効果を極める2015

    • 著者名/発表者名
      原田高幸.
    • 学会等名
      第119回 日本眼科学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-04-17
    • 招待講演
  • [学会発表] ブリモニジンは正常眼圧緑内障モデルマウスにおける神経変性を抑制する.2015

    • 著者名/発表者名
      仙波賢太郎、行方和彦、木村敦子、原田知加子、三田村佳典、原田高幸.
    • 学会等名
      第119回 日本眼科学会総会
    • 発表場所
      札幌芸文館(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-04-17
  • [学会発表] Dock3はERKシグナルを介して視神経の脱髄を抑制する.2015

    • 著者名/発表者名
      行方和彦、木村敦子、郭 曉麗、原田知加子、原田高幸.
    • 学会等名
      第119回 日本眼科学会総会
    • 発表場所
      ロイトン札幌(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-04-16
  • [備考] 視覚病態プロジェクト

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/retina/

  • [産業財産権] 視神経保護剤2015

    • 発明者名
      原田高幸、他
    • 権利者名
      公益財団法人東京都医学総合研究所
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-092696
    • 出願年月日
      2015-04-30

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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