研究課題
我が国における最大の失明原因は緑内障である。特に我が国で患者数が多い正常眼圧緑内障（NTG）については、眼圧降下療法以外の治療法が求められている。本研究では既存薬も含めた神経保護薬の探索、発症予測と早期治療介入の検討を進める。またこうした研究を推進するためにも、霊長類NTGモデルを確立するため、遺伝子改変用のベクター作成を進めている。さらに老齢マーモセットの非侵襲的な眼圧測定、前眼部、網膜、篩状板の観察と視機能解析を行い、NTGの自然発症個体を見出した。同個体では緑内障患者と同様の血液解析のデータなども得られている。また網膜および視神経だけでなく、より中枢側にも変性が見られるかどうか、現在解析中である。さらに実験的な緑内障モデルとして、グルタミン酸を眼球内投与することにより、網膜神経節細胞数の細胞死に伴う網膜形態の変化を捉える実験を開始している。そして非侵襲的な観察法と組織学的な解析結果がどの程度一致するか、さらに検討を進める予定である。一方、我々は成長円錐の細胞骨格を活性化するDock3が、視神経再生を促進することを報告している（Namekata et al. PNAS, 2010; Prog Retin Eye Res, 2014）。本研究ではDock3活性化と再生阻害因子の抑制を組み合わせることによって、新たな視神経再生療法に挑戦する。すでに視神経外傷後の一部の線維が視交叉に到達することを確認しており、今後はさらなる効率化を目指す。
2: おおむね順調に進展している
すでに視覚系の非侵襲的な解析法が確立し、霊長類における緑内障研究がスタートしている。また視神経再生についても見通しが立ちつつあるから。
緑内障の自然発症個体の探索について、より規模の大きい老齢マーモセットの調査を行い、発症メカニズムに関する考察を深めるとともに、遺伝子改変の準備を進める。視神経再生については、視交叉に到達する線維数を増加させるべく、遺伝子治療の追加などを行う。
すべて 2015 その他
すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)
American Journal of Pathology
巻: 185 ページ: 3238-3247
doi: 10.1016/j.ajpath.2015.08.005
Cell Death and Disease
巻: 6 ページ: e1720
doi: 10.1038/cddis.2015.93
Investigative Ophthalmology & Visual Science
巻: 56 ページ: 5012-5019
doi: 10.1167/iovs.15-17142
Neuroscience Letters
巻: 592 ページ: 27-31
doi: 10.1016/j.neulet.2015.02.059
Journal of Diabetes and its Complications
巻: 43 ページ: 275-281
doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.10.010
Clinical and Experimental Ophthalmology
巻: 43 ページ: 558-567
doi: 10.1111/ceo.12308
巻: 6 ページ: e1693
doi: 10.1038/cddis.2015.45
神経眼科
巻: 32 ページ: 234-239
http://www.igakuken.or.jp/retina/
