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2016 年度 実績報告書

神経芽腫に対するEngineered Stem Cellによる新規細胞療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H05000
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

田尻 達郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)

研究分担者 松田 修  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)
東 真弓  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
文野 誠久  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード癌 / 神経芽腫 / 細胞治療 / 分化誘導 / 間葉系幹細胞
研究実績の概要

難治性神経芽腫に対する新規治療法として間葉系幹細胞(MSC)および神経幹細胞(NSC)を利
用したEngineered stem cell による分化誘導治療を主とした新規細胞療法の樹立を目的とする。そのために,神経芽腫発生モデルマウス (MYCN-TgM)に対する間葉系幹細胞(MSC)のhoming効果と分化誘導による抗腫瘍効果について検討を行っている.ヒトMSC(hMSC)について,これまでのわれわれの研究から,1. MYCN-TgMへの腹腔内投与(3×106個/匹):IVISにて後腹膜神経芽腫へのhomingあり 2. MYCN-TgMへの静脈投与(3×106個/匹):両側肺にトラッピングされるため,IVISにて腫瘍へのhoming効果は認めず 3. 腫瘍組織CD90免疫組織化学染色:hMSC腹腔内投与24時間後の腫瘍組織辺縁にhMSCの集積を確認したが,7日後の検体では認めず 4. MYCN-TgMへの腹腔内投与(週1回 3×106個/回)での生存曲線:生存曲線に有意差は認めず,以上のことが確認された.
現在は,ヒト→マウスのxenograftによる免疫応答の要因を排除し,よりhomingについての解析をすすめるためにhomograftであるマウス由来間葉系幹細胞(mMSC) を用いて検証を行っている.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

MYCN を抑制するmiRNA を産生するMSC(eMSC)の作成については,まだ完全に技術的に確立できていない.

今後の研究の推進方策

mMSCによるhoming効果の実証を行い,GFP-mMSCによる1週間後の腫瘍への定着(homing)
の有無を確認する.その後,MSC 投与群とコントロール群の腫瘍におけるMYCN 発現の比較をRT-PCRおよびウエスタンブロッティングを用いて行う。また、生存率の比較を行う。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 16件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] 【小児固形がんの最新トピックス】神経芽腫のトピックス.2016

    • 著者名/発表者名
      田尻達郎
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 48 ページ: 1185-1191

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 【小児固形がんの最新のトピックス】外科治療の役割と考え方.2016

    • 著者名/発表者名
      田口智章,宗崎良太,木下義晶,田尻達郎
    • 雑誌名

      小児外科

      巻: 48 ページ: 1160-1168

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Residual tumor in cases of intermediate-risk neuroblastoma did not influence the prognosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Iehara T, Yagyu S, Tsuchiya K, Kuwahara Y, Miyachi M, Tajiri T, Sugimoto T, Sawada T, Hosoi H
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 46 ページ: 661-666

    • DOI

      10.1093/jjco/hyw050

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surgical intervention and perioperative risk factors of retroperitoneal teratomas in children: a single institution experience.2016

    • 著者名/発表者名
      Fumino S, Maniwa J, Takeuchi Y, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa T, Kimura O, Tajiri T
    • 雑誌名

      Pediatr Surg Int

      巻: 32 ページ: 909-914

    • DOI

      10.1007/s00383-016-3938-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MEK inhibitors as a novel therapy for neuroblastoma: Their in vitro effects and predicting their efficacy.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Higashi M, Kimura K, Wakao J, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
    • 雑誌名

      J Pediatr Surg

      巻: 51 ページ: 2074-2079

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.043

    • 査読あり
  • [学会発表] Treatment strategies for different types of lymphangioma. 28-years experience in a single institution.2016

    • 著者名/発表者名
      17)Kimura O, Furukawa T, Fumino S, Aoi S, Tajiri T
    • 学会等名
      68th Annual Autum Congress of the Korean Surgical Society,
    • 発表場所
      Seoul, Korea
    • 年月日
      2016-11-03 – 2016-11-05
    • 国際学会
  • [学会発表] Retroperitoneal teratomas in children: still challenging for surgeons.2016

    • 著者名/発表者名
      Fumino S, Maniwa J, Takeuchi Y, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa T, Kimura O, Tajiri T
    • 学会等名
      40th World Congress of the International College of Surgeons
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-10-24 – 2016-10-26
    • 国際学会
  • [学会発表] JNK-STAT3 pathway in neuroblastoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Higashi M, Sakai K, Fumino S, Aoi S, Furukawa T, Tajiri T
    • 学会等名
      40th World Congress of the International College of Surgeons
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-10-24 – 2016-10-26
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunohistochemical staining of phosphorylated-ERK as a predictor of therapeutic effects of MEK inhibitors on neuroblastoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Higashi M, Wakao J, Kimura K Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
    • 学会等名
      40th World Congress of the International College of Surgeons,
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-10-24 – 2016-10-26
    • 国際学会
  • [学会発表] Perioperative management and surgical intervention for retroperitoneal teratomas in children.2016

    • 著者名/発表者名
      Fumino S, Maniwa J, Takeuchi Y, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa T, Kimura O, Tajiri T
    • 学会等名
      48th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP)
    • 発表場所
      Dublin, Ireland.
    • 年月日
      2016-10-19 – 2016-10-22
    • 国際学会
  • [学会発表] Delayed local treatment for high risk neuroblastoma - from the Japan neuroblastoma study group trial [Multidisciplinary team “IPSO-PROS-SIOP” symposium].2016

    • 著者名/発表者名
      Yoneda A, Tajiri T, Hishiki T
    • 学会等名
      48th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP)
    • 発表場所
      Dublin, Ireland.
    • 年月日
      2016-10-19 – 2016-10-22
    • 国際学会
  • [学会発表] A phase II study of bold delayed local control strategy in children with high risk neuroblastoma: Japan neuroblastoma study group (JN-H-11) trial.2016

    • 著者名/発表者名
      Shichino H, Mugishima H, Matsumoto K, Hishiki T, Iehara T, Yoneda A, Soejima T, Takimoto T, Takahashi H, Teramukai S, Kamijo T, Nakazawa A, Fukushima T, Hosoi H, Tajiri T, Nakagawara A
    • 学会等名
      48th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP)
    • 発表場所
      Dublin, Ireland.
    • 年月日
      2016-10-19 – 2016-10-22
    • 国際学会
  • [学会発表] Postoperative bowel management for the patients with anorectal malformation associating spinal lesions: A single institute experience.2016

    • 著者名/発表者名
      Aoi S, Furukawa T, Higashi M, Sakai K, Fumino S, Kimura O, Tajiri T
    • 学会等名
      International Children's Continence Society
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2016-06-30 – 2016-07-02
    • 国際学会
  • [学会発表] Primary tumor resection after high dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation is a safe and feasible option. A report from the Japanese Neuroblastoma Study Group (JNBSG).2016

    • 著者名/発表者名
      Hishiki T, Yoneda A, Kuroda T, Tokiwa K, Ise K, Ono S, Kinoshita Y, Uehara S, Matsumoto K, Kumagai M, Shichino H, Soejima T, Takimoto T, Hara J, Tajiri T, Nakagawara A
    • 学会等名
      Advances in Neuroblastoma Research (ANR)
    • 発表場所
      Queensland, Australia.
    • 年月日
      2016-06-19 – 2016-06-23
    • 国際学会
  • [学会発表] Genomic characterization of high-risk neuroblastoma in Japan: A retrospective study of 537 cases by using updated follow-up data based on INRG variables [Japan Neuroblastoma Study Group (JNBSG)].2016

    • 著者名/発表者名
      Ohira M, Kamijo T, Takimoto T, Nakazawa A, Matsumoto K, Shichino H, Hishiki T, Iehara T, Nakamura Y, Nagase H, Yoneda A, Fukushima T, Tajiri T, Nakagawara A
    • 学会等名
      Advances in Neuroblastoma Research (ANR)
    • 発表場所
      Queensland, Australia.
    • 年月日
      2016-06-19 – 2016-06-23
    • 国際学会
  • [学会発表] Opsoclonus-myoclonus syndrome in neuroblastoma: A report from the Japan Neuroblastoma Study Group (JNBSG).2016

    • 著者名/発表者名
      Iehara T, Yoneda A, Takama Y, Arakawa Y, Koh K, Yagyu S, Hosoi H, Tajiri T, Nakagawara A
    • 学会等名
      Advances in Neuroblastoma Research (ANR)
    • 発表場所
      Queensland, Australia.
    • 年月日
      2016-06-19 – 2016-06-23
    • 国際学会
  • [学会発表] Thoracoscopic resection of ectopic mediastinal parathyroid adenoma utilizing gamma probe and intraoperative PTH monitoring in a child.2016

    • 著者名/発表者名
      Furukawa T, Fumino S, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Tajiri T
    • 学会等名
      IPEG’s 25th Annual Congress for Endosurgery in Children
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-05-26 – 2016-05-26
    • 国際学会
  • [学会発表] MEK inhibitors as a novel therapy for neuroblastoma: Their in vitro effects & predicting their efficacy.2016

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Higashi M, Kimura K, Wakao J, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS)
    • 発表場所
      Kauai, USA
    • 年月日
      2016-05-17 – 2016-05-21
    • 国際学会
  • [学会発表] Surgical management and perioperative risk factors of retroperitoneal teratomas in children: A single institution experience.2016

    • 著者名/発表者名
      Fumino S, Maniwa J, Takeuchi Y, Sakai K, Higashi M, Aoi S, Furukawa T, Kimura O, Tajiri T
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS)
    • 発表場所
      Kauai, USA
    • 年月日
      2016-05-17 – 2016-05-21
    • 国際学会
  • [学会発表] A clinical trial of low-dose mTOR inhibitor therapy for the treatment of children with refractory lymphatic anomaly.2016

    • 著者名/発表者名
      Furukawa T, Sakai K, Higashi M, Fumino S, Aoi S, Kimura O, Ozeki M, Tajiri T
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS)
    • 発表場所
      Kauai, USA
    • 年月日
      2016-05-17 – 2016-05-21
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumor-homing effect of human mesenchymal stem cells in a TH-MYCN mouse model of neuroblastoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura K, Kishida T, Wakao J, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Aoi S, Furukawa T, Mazda O, Tajiri T
    • 学会等名
      49th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons (PAPS)
    • 発表場所
      Kauai, USA
    • 年月日
      2016-05-17 – 2016-05-21
    • 国際学会
  • [図書] Operative general surgery in neonates and infant.PartⅦ Tumors 60 Neuroblastoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Tajiri T
    • 総ページ数
      402
    • 出版者
      Springer
  • [図書] 小児疾患診療のための病態生理 改訂第5版【Ⅶ.血液・腫瘍性疾患】性腺腫瘍2016

    • 著者名/発表者名
      文野誠久,田尻達郎
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      東京医学社

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公開日: 2018-01-16  

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