神経芽腫に対するEngineered Stem Cellによる新規細胞療法の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05000
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 田尻 達郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80304806)
• 研究分担者: 松田 修 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164) ; 東 真弓 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453) ; 文野 誠久 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40405254)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 癌 / 神経芽腫 / 細胞治療 / 分化誘導 / 間葉系幹細胞

研究実績の概要

難治性神経芽腫に対する新規治療法として間葉系幹細胞（MSC）および神経幹細胞（NSC）を利用したEngineered stem cell による分化誘導治療を主とした新規細胞療法の樹立を目的とする。そのために，神経芽腫発生モデルマウス (MYCN-TgM)に対する間葉系幹細胞（MSC）のhoming効果と分化誘導による抗腫瘍効果について検討を行っている．
これまでの研究では，ヒト→マウスのxenograftによる免疫応答の要因を排除し，よりhomingについての解析をすすめるためにhomograftであるマウス由来間葉系幹細胞(mMSC)を用いて検証を行っており，MSC腹腔内投与による腫瘍内へのhomingを検証できた．
本年度は，MSC-GFPを用いて，腫瘍組織内にMSCが14日間生存することを確認した．さらに，IFN-βを導入したEngineered stem cellを用いて，腫瘍内IFN-β濃度を測定し，Engineered stem cellが腫瘍内に特異的にIFN-βを発現できることを確認した．また，Engineered stem cellを投与したMYCN-TgMについて，生存期間が有意に延長することが確認された．
以上より，Engineered stem cellをdrug delivery systemとして用いた新規細胞療法が可能であることを示すことができ，今後careerについて検討し，前臨床試験に持ち込む予定である．

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Sequential actions of immune effector cells induced by viral activation of dendritic cells to eliminate murine neuroblastoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo N, Tanaka S, Kinoshita Y, Tajiri T, Yonemitsu Y, Taguchi T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg 巻: 53 ページ: 1615-1620
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2017.08.019.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Results of a phase II trial for high-risk neuroblastoma treatment protocol JN-H-07 (2018)
  • 著者名/発表者名: Hishiki T, Matsumoto K, Ohira M, Kamijo T, Shichino H, Kuroda T, Yoneda A, Soejima T, Nakazawa A, Takimoto T, Yokota I, Teramukai S, Takahashi H, Fukushima T, Kaneko T, Hara J, Kaneko M, Ikeda H, Tajiri T, Nakagawara A
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 23 ページ: 965-973
  • DOI: 10.1007/s10147-018-1281-8.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Natural antibody against neuroblastoma of TH-MYCN transgenic mice does not correlate with spontaneous regression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawakubo N, Harada Y, Ishii M, Souzaki R, Kinoshita Y, Tajiri T, Taguchi T, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 503 ページ: 1666-1673
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.07.097.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo effects of short-and long-term MAPK pathway inhibition against neuroblastoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
  • 雑誌名: J Pediatr Surg, 巻: 53 ページ: 2454-2459
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.026.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Utility of Phosphorylated ERK Immunohistochemical Staining for Selecting MEK Inhibitor -Sensitive Neuroblastoma Patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Takeuchi Y, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
  • 学会等名: Adevances in Neuroblastoma Research 2018
  • 国際学会
• [学会発表] Preclinical trials of short- & long-term MAPK pathway inhibitors against neuroblastoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Tanaka T, Higashi M, Fumino S, Iehara T, Hosoi H, Sakai T, Tajiri T
  • 学会等名: 51th Annual Meeting of the Pacific Association of Pediatric Surgeons
  • 国際学会
• [学会発表] 臨床応用に向けた神経芽腫 xenograft に対する MEK 阻害剤前臨床試験． (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内雄毅，田中智子，東 真弓，文野誠久，家原知子，細井 創，酒井敏行，田尻達郎
  • 学会等名: 第55回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] MEK阻害剤感受性神経芽腫を予測するリン酸化ERK免疫組織化学の臨床応用へ向けた検討． (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹内雄毅，田中智子，東 真弓，文野誠久，家原知子，細井 創，酒井敏行，田尻達郎
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] MEK阻害剤の至適投与時期検討を目的とした神経芽腫MRDモデルの確立． (2018)
  • 著者名/発表者名: Togashi Y, Takeuchi Y, Higashi M, Fumino S, Tajiri T
  • 学会等名: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会
• [学会発表] 神経芽腫モデルマウスに対するマウス由来間葉系幹細胞を用いたdrug delivery systemの開発． (2018)
  • 著者名/発表者名: Maniwa J, Kimura K, Fumino S, Tanaka T, Higashi M, Sakai K, Aoi S, Furukawa T, Kishida T, Mazda O, Tajiri T
  • 学会等名: 第60回日本小児血液・がん学会学術集会