| 研究課題/領域番号 |
15H05001
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
古川 洋志 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (00399924)
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| 研究分担者 |
林 利彦 北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (00432146)
舟山 恵美 北海道大学, 医学研究院, 講師 (10533630)
山本 有平 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70271674)
小山 明彦 北海道大学, 大学病院, 講師 (70374486)
村尾 尚規 北海道大学, 大学病院, 助教 (90706558)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | リンパ系再構築 / リンパ節移植 / 循環系 / 免疫系 |
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| 研究実績の概要 |
移植リンパ節によるリンパ系の再構築として，①循環系の回復，②免疫系の回復の検証を行っている。
本年度は②を機能の面から詳細に検討する為にフローサイトメトリーを行い，腫瘍が最初に流れ込むリンパ節であるtumor draining lymph node (TDLN)のリンパ球を評価した。実際には，生体内に腫瘍を持たない膝窩リンパ節(Naive popliteal lymph node:NPLN)をコントロールとして，tumor draining popliteal lymph node(TDPLN)とtumor draining transplanted lymph node(TDTLN)を評価した。その結果，NPLNに比べTDPLNとTDTLNではB細胞の割合が高く，機能性リンパ球の割合が高いことが示された。TDPLNとTDTLNとでも差を認め，TDPLNの方がより機能性リンパ球の割合が高かった。
TDLNに腫瘍が到達する時期についてB16F10RFPメラノーマ細胞を移植して蛍光顕微鏡を用いて評価した。TDPLNではメラノーマ細胞移植後３週でリンパ節転移が確認されたが，TDTLNにおいては移植後4週になって初めて転移が確認された。この差はTyrp1をリアルタイムPCRで評価した結果とも相関していた。
この差については移植リンパ節の一時的な虚血が影響しているものと考えられHigh endothelial venule(HEV)に着目した。Western blottingおよびELISAでは、TDPLNではTDTLNに比べHEVの割合が高かった。TDPLNではHEVの内腔が拡張していたが，TDTLNではHEVの内腔は拡張していなかった。
以上から移植リンパ節は免疫系の機能を有するものの通常のTDLNと比較するとその機能は劣り，その原因としてHEV量の差が考えられた。
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| 現在までの達成度 (段落) |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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