H5N1鳥インフルエンザウイルス流行地におけるウイルス進化とヒト感染リスクの評価

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05287
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 中屋 隆明 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80271633)
• 研究分担者: 開發 邦宏 大阪大学, 産業科学研究所, 特任准教授(常勤) (70419464)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: インフルエンザ / H5N1 / ペプチド核酸 / エジプト

研究実績の概要

高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルス流行地域の中で、エジプトは特に2010年以降の感染者が集中している。直近の2015-2017年では、全世界で報告された159名のH5N1感染者のうち、149名が（うち死亡者43名）エジプトより報告されている。現在もなお高い致死率である高病原性鳥インフルエンザH5N1ウイルスに対して、その流行地域におけるウイルスの遺伝子型の変遷を調査し、ヒト間での流行のリスク評価を行うことを研究目的とする。そのために本研究では、研究協力関係を構築しているエジプト国ダマンフール大学(獣医学部)と連携し、同国におけるH5N1分離株を中心に、感染患者および感染動物より分離されたウイルスの遺伝子型およびその病原性の解析を進めた。
これまでにH5N1ウイルスのヒトへの感染宿主域拡大における重要なHA遺伝子の遺伝子変異をシミュレートするために、エジプト分離株を用いてヒト呼吸器上皮細胞株に感染させた。その結果、種々のHAバリアントが検出され、その一部はヒト細胞に多く発現しているアルファ2-6シアル酸レセプターへの結合性が上昇しているものの、ウイルス粒子の安定性および（個体間）伝播性は低下していることを見出し、成果を国際学術誌に発表した。
さらに、研究分担者の開發らは新規ヘアピン型ペプチド核酸（PNA）をプローブとしたクロマトキットを作製し、インフルエンザウイルスNA遺伝子を標的としてN1亜型を特異的に検出する系の開発および評価を行なった。その結果、種々の鳥インフルエンザウイルスおよびヒトインフルエンザウイルス（配列が完全一致、1塩基または3塩基ミスマッチのN1ウイルス）において、H5N1ウイルスおよびH7N1ウイルスが特異的に検出され、本システムの診断系としての有用性を示唆する結果となった。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] ダマンフール大学(エジプト)
  • 国名: エジプト
  • 外国機関名: ダマンフール大学
• [雑誌論文] Characterization of H5N1 influenza virus quasispecies with adaptive hemagglutinin mutations from single-virus infections of human airway cells (2018)
  • 著者名/発表者名: 1.Watanabe Y**, Arai Y, Kawashita N, Ibrahim MS, Elgendy EM, Daidoji T, Kajikawa J, Hiramatsu H, Sriwilaijaroen N, Ono T, Takagi T, Takahashi K, Shioda T, Matsumoto K, Suzuki Y, Nakaya T
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1128/JVI.02004-17
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Vaccination with melanoma cells with recombinant Newcastle disease virus suppresses tumor metastasis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kishida S, Nakaya T, Hagiwara K
  • 雑誌名: SOJ Immunol 巻: 5 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viscosity is an important factor of resistance to alcohol-based disinfectants by pathogens present in mucus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose R, Nakaya T**, Naito Y, Daidoji T, Watanabe Y, Yasuda H, Konishi H, Itoh Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 13186
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13732-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recombinant avian paramyxovirus serotypes 2, 6, and 10 as vaccine vectors for highly pathogenic avian influenza in chickens with antibodies against Newcastle disease virus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsunekuni R, Hikono H, Tanikawa T, Kurata R, Nakaya T, Saito T
  • 雑誌名: Avian Dis. 巻: 61 ページ: 296-306
  • DOI: 10.1637/11512-100616-RegR1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of antitumor response to fibrosarcoma by Newcastle disease virus-infected tumor vaccine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura-Ishii M, Miura T, Nakaya T, Hagiwara K
  • 雑誌名: Med Oncol. 巻: 34 ページ: 171
  • DOI: 10.1007/s12032-017-1034-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique Infectious Strategy of H5N1 Avian Influenza Virus Is Governed by the Acid-Destabilized Property of Hemagglutinin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Daidoji T**, Watanabe Y, Arai Y, Kajikawa J, Hirose R, Nakaya T
  • 雑誌名: Viral Immunol. 巻: 30 ページ: 398-407
  • DOI: 10.1089/vim.2017.0020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of Human Influenza Virus RNA Persistence and Virion Survival in Feces: Mucus Protects Virions From Acid and Digestive Juices. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose R, Nakaya T**, Naito Y, Daidoji T, Watanabe Y, Yasuda H, Konishi H, Itoh Y.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 216 ページ: 105-109
  • DOI: 10.1093/infdis/jix224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long term detection of seasonal influenza RNA in faeces and intestine - Author's Reply. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose R, Nakaya T, Daidoji T**
  • 雑誌名: Clin Microbiol Infect. 巻: 23 ページ: 273-274
  • DOI: 10.1016/j.cmi.2016.09.020
  • 査読あり
• [学会発表] H5N1鳥インフルエンザウイルスの宿主適応機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中屋 隆明
  • 学会等名: 第３１回インルエンザ研究者交流の会
  • 招待講演
• [学会発表] ウイルス感染症に対する治療・予防戦略 -インフルエンザウイルス対策を中心に- (2017)
  • 著者名/発表者名: 中屋 隆明
  • 学会等名: 平成２９年度４大学連携研究フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] Mechanism of Seasonal Influenza Virus Persistence in Human Digestive Tract: Mucus Protects Virions From Acid and Digestive Juices (2017)
  • 著者名/発表者名: Takaaki NAKAYA （他９名）
  • 学会等名: 第６５回日本ウイルス学会学術集会