研究課題
IgA腎症はわが国に高頻度に認める慢性糸球体腎炎であるが,発症に人種差を認めアジア人に多く黒人では稀である。患者血中に糖鎖異常IgA1が増加するが,糖鎖の正確な構造は明らかでなく,糖鎖異常IgA1のバイオマーカー利用に大きな障害となっている。申請者らは高分解能質量分析計を用いて日米のIgAN患者少数例の血清IgA1の正確な糖鎖構造を解析し,人種間で比較したところ糖鎖構造に差異を認めた。そこで本研究は,①多人種間で正常及びIgA腎症患者のIgA1糖鎖構造を明らか(正常と異常の同定)とする,②患者に増加する異常糖鎖構造の簡便な検出システムを構築する,③検出システムの有用性を国際間で検証し,臨床・病理像との関連を明らかとし,従来の方法を超える非侵襲的新規診断法として確立することを目的とする。H28年度は,白人10名,黒人10名,ヒスパニック10名,アジア人10名,日本人10名の計50名の健常者コントロールに加え,日本人IgA腎症患者50名のIgAの精製が完了し,自動解析ソフトウェアGlycan Analyzerにて解析を進行している。現在のところ,健常者にも多くのGal欠損糖鎖構造を認めることが明らかとなっている。本研究により人種間のIgAヒンジ部O結合型糖鎖構造の差異と正常構造の範囲内を明らかとし,IgA腎症の真の糖鎖異常構造を同定することが可能である。IgA腎症患者に特異的に存在する異常糖鎖構造を糖鎖付着部位を含めて解析し,その検出システムの構築を予定している。
2: おおむね順調に進展している
白人10名,黒人10名,ヒスパニック10名,アジア人10名,日本人10名の計50名の健常者コントロールに加え,日本人IgA腎症患者50名のIgAの精製が完了し,順調に解析を進めている。解析は前年度までに開発した自動解析ソフトウェアGlycan Analyzerにて行っている。
正常の糖鎖構造とIgA腎症に増加する異常糖鎖構造を明らかとするために解析を進める。IgA腎症に増加する異常糖鎖構造を同定後,その抗体を作成,国際共同研究先に配布し,有用性を確認する予定である。
これまでの研究成果を踏まえ順次更新予定である
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すべて 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 オープンアクセス 2件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 4件) 備考 (1件)
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http://fujita-jin.blogat.jp/blog/2013/02/iga-f52d.html