わが国で発見されたTFG遺伝子異常による運動ニューロン病の海外学術調査と病態解明

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05293
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 中川 正法 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50198040)
• 研究分担者: 梶 龍兒 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (00214304) ; 能登 祐一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (50637270) ; 高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80372803)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: TFG遺伝子異常 / 神経科学 / 運動ニューロン病 / 遺伝性ニューロパチー / 分子疫学

研究実績の概要

H28年度は、ソウル市およびクアラルンプール市でTFG遺伝子異常症の調査を行った。アジア諸国でもTFG遺伝子異常症が発見され、その症状が多様であることが確認された。

アジア・オセアニア諸国の研究者と「Asia-Oceanic Inherited Neuropathy Consortium: AOINC」を立ち上げた。H29年度に京都で第2回ミーティングを行う予定である。

本研究に関連して以下の講演・発表を行った。The 13th International Congress of Human Genetics.「Charcot-Marie-Tooth disease Patient Registry in Japan.」Kyoto, April/5、The inaugural meeting of the Asia-Pacific CMT Consortium．「Overview of inherited neuropathies in Japan」University of Malaya, Kuala Lumpur, Malaysia August/22、International Conference of the Genetic Society of Korea 2016、「Clinical and genetic aspects of hereditary neuropathy in Japan」in Jeju, Korea, November/11。
遺伝性ニューロパチー患者由来のiPS細胞に関する論文を発表した（Modeling drug-induced neuropathy using human iPSCs for predictive toxicology. Clin Pharmacol Ther. 2016 Nov 9）

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

この2年間で、台湾、ソウル市およびクアラルンプール市でTFG遺伝子異常症の調査を行い、TFG遺伝子異常症の症状が多様であることが確認された。

アジアでの共同研究を進めるために、今年度はアジア・オセアニア諸国の研究者と「Asia-Oceanic Inherited Neuropathy Consortium: AOINC」を立ち上げた。H29年度に京都で第2回ミーティングを行う予定である。また、本研究に関連した国際学会での招待講演等を行った。

本研究と関連のある遺伝性ニューロパチー患者由来のiPS細胞に関する論文を発表した（Modeling drug-induced neuropathy using human iPSCs for predictive toxicology. Clin Pharmacol Ther. 2016 Nov 9）

今後の研究の推進方策

最近、イランからTFG異常症の複数の報告がある。またペルーからもTFG異常症の疑い例があり、その遺伝子解析を依頼されている。今年度は、イラン、ペルーでの調査を行う予定である。

H28年度にアジアでの共同研究を進めるために「Asia-Oceanic Inherited Neuropathy Consortium: AOINC」を立ち上げたが、H29年度は京都市内でAOINCの第2回ミーティングを行いTFG異常症の理解を共有し国際共同研究を発展させる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A muscle ultrasound score in the diagnosis of amyotrophic lateral sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji Y, Noto YI, Shiga K, Teramukai S, Nakagawa M, Mizuno T.
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol. 巻: 3 ページ: 30070-30076.
  • DOI: 10.1016/j.clinph.2017.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modeling drug-induced neuropathy using human iPSCs for predictive toxicology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohara R, Imamura K, Morii F, Egawa N, Tsukita K, Enami T, Shibukawa R, Mizuno T, Nakagawa M, Inoue H.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther. 巻: 9 ページ: Epub
  • DOI: 10.1002/cpt.562
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutations in MME cause an autosomal-recessive Charcot-Marie-Tooth disease type 2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi Y, Hashiguchi A, Okamoto Y, Matsuura E, Ohkubo R, Inamizu S, Shiraishi W, Yamasaki R, Ohyagi Y, Kira JI, Oya Y, Yabe H, Nishikawa N, Tobisawa S, Matsuda N, Nakagawa M, Tsuji S, Takashima H, et al.
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 79 ページ: 659-672
  • DOI: 10.1002/ana.24612.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Clinical and genetic aspects of hereditary neuropathy in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Masanori Nakagawa
  • 学会等名: International Conference of the Genetic Society of Korea 2016 (ICGSK 2016).
  • 発表場所: Ramada Plaza in Jeju, Korea
  • 年月日: 2016-11-11 – 2016-11-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Overview of inherited neuropathies in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Masanori Nakagawa
  • 学会等名: The inaugural meeting of the Asia-Pacific CMT Consortium
  • 発表場所: University of Malaya, Kuala Lumpur, Malaysia
  • 年月日: 2016-08-22 – 2016-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] Charcot-Marie-Tooth disease Patient Registry in Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Masanori Nakagawa, Kensuke Shiga, Yu-ichi Noto, Yukiko Tsuji, Toshiki Mizuno.
  • 学会等名: The 13th International Congress of Human Genetics.
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2016-04-05 – 2016-04-05
  • 国際学会
• [備考] シャルコー・マリー・トウース病の診断・治療・ケアに関する研究
  • URL: http://cmt-japan.com/