中東地域におけるH5N1鳥インフルエンザウイルス新型株早期検出とパンデミック阻止

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H05295
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 渡邊 洋平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50452462)
• 研究分担者: 鈴木 康夫 中部大学, 生命健康科学部, 客員教授 (00046278) ; 高橋 和郎 国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (10171472) ; 中屋 隆明 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80271633) ; 大道寺 智 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80432433)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: ウイルス学 / 感染症内科学 / インフルエンザウイルス / 国際感染症

研究実績の概要

現在、H5N1鳥インフルエンザウイルスは、アジア・中近東地域で鳥類における感染流行域を獲得している。繰り返される感染伝播によって変異が誘導され、H5N1由来パンデミックが発生する可能性が指摘されている。特にエジプトは、2009年以降、全世界の67％のヒト感染例が報告される特異な地域である。そのため、エジプトの家禽で蔓延するH5N1ウイルスの進化動態を詳細に把握すると共にウイルスのヒト適応性獲得の推移やパンデミック化潜在性を先行的に評価することが緊要である。
本年度は、前年度に実施した疫学調査とレセプター糖鎖結合特異性鑑別キットを用いたシアロ糖鎖結合特異性のスクリーニング解析の結果を踏まえて、エジプトで流行しているH5N1ウイルスとH9N2ウイルスの進化動態を解析した。その結果、現地で流行しているH5N1ウイルスのヒトに対する感染性が2013年を契機により高く変化していることが明らかとなった。また、H9N2ウイルスにおいては、継続的な家禽における伝播過程でNAに欠損がある変異株が初めて分離され、当該ウイルスの多様化が検知された。
以上の調査結果より、引き続きエジプトにおいて鳥インフルエンザウイルスの進化動態をモニタリングすることで、ヒトにさらに適応性を高めた変異ウイルスや新型ウイルスが出現するリスクを評価する必要性が提起された。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Alexandria University/Damanhour University(エジプト)
  • 国名: エジプト
  • 外国機関名: Alexandria University/Damanhour University
• [国際共同研究] 長崎大学熱帯医学研究所ベトナム拠点/ベトナム国立衛生疫学研究所(ベトナム)
  • 国名: ベトナム
  • 外国機関名: 長崎大学熱帯医学研究所ベトナム拠点/ベトナム国立衛生疫学研究所
• [雑誌論文] Infection of Human Tracheal Epithelial Cells by H5 Avian Influenza Virus Is Regulated by the Acid Stability of Hemagglutinin and the pH of Target Cell Endosomes (2020)
  • 著者名/発表者名: Daidoji Tomo , Kajikawa Junichi , Arai Yasuha , Watanabe Yohei , Hirose Ryohei , Nakaya Takaaki
  • 雑誌名: Viruses 巻: 12 ページ: 82
  • DOI: doi: 10.3390/v12010082
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Preparation and Detection of Glycan-Binding Activity of Influenza Virus (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakakita Shin-Ichi , Sriwilaijaroen Nongluk , Suzuki Yasuo , Hirabayashi Jun
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 2132 ページ: 567-583
  • DOI: doi: 10.1007/978-1-0716-0430-4_49
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hemagglutinin Inhibitors Are Potential Future Anti-Influenza Drugs for Mono- And Combination Therapies (2020)
  • 著者名/発表者名: Sriwilaijaroen Nongluk , Suzuki Yasuo
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 2132 ページ: 547-565
  • DOI: doi: 10.1007/978-1-0716-0430-4_48
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] H3N2 Avian Influenza Viruses Detected in Live Poultry Markets in China Bind to Human-Type Receptors and Transmit in Guinea Pigs and Ferrets (2020)
  • 著者名/発表者名: Guan Lizheng , Shi Jianzhong , Kong Xingtian , Ma Shujie , Zhang Yaping , Yin Xin , He Xijun , Liu Liling , Suzuki Yasuo , Li Chengjun , Deng Guohua , Chen Hualan
  • 雑誌名: Emerging Microbes & Infections 巻: 8 ページ: 1280-1290
  • DOI: doi: 10.1080/22221751.2019.1660590
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Design, Synthesis, and Biological Evaluation of EdAP, a 4'-Ethynyl-2'-Deoxyadenosine 5'-Monophosphate Analog, as a Potent Influenza a Inhibitor (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Toshifumi , Sriwilaijaroen Nongluk , Sakuraba Ayako , Hayashi Ei , Kamisuki Shinji , Suzuki Yasuo , Ohrui Hiroshi , Sugawara Fumio
  • 雑誌名: Molecules 巻: 24 ページ: 2603
  • DOI: doi: 10.3390/molecules24142603
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of Myxovirus Resistance Protein in Birds Showing Different Susceptibilities to Highly Pathogenic Influenza Virus (2020)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara Katsuro , Nakaya Takaaki , Onuma Manabu
  • 雑誌名: The Journal of veterinary medical science 巻: advance online publication ページ: ahead of print
  • DOI: doi: 10.1292/jvms.19-0408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Avian Influenza Virus Detection by Optimized Peptide Termination on a Boron-Doped Diamond Electrode (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsubara Teruhiko , Ujie Michiko , Yamamoto Takashi , Einaga Yasuaki , Daidoji Tomo , Nakaya Takaaki , Sato Toshinori
  • 雑誌名: ACS sensors 巻: 5 ページ: 413-439
  • DOI: doi: 10.1021/acssensors.9b02126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement of a Recombinant Avian Avulavirus Serotype 10 Vectored Vaccine by the Addition of Untranslated Regions (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsunekuni Ryota , Tanikawa Taichiro , Nakaya Takaaki , Saito Takehiko
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 38 ページ: 822-829
  • DOI: doi: 10.1016/j.vaccine.2019.10.098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PB2 Mutations Arising During H9N2 Influenza Evolution in the Middle East Confer Enhanced Replication and Growth in Mammals (2019)
  • 著者名/発表者名: Arai Yasuha , Kawashita Norihito , Ibrahim Madiha Salah , Elgendy Emad Mohamed , Daidoji Tomo, Ono Takao , Takagi Tatsuya , Nakaya Takaaki , Matsumoto Kazuhiko , Watanabe Yohei
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 15 ページ: e1007919
  • DOI: doi: 10.1371/journal.ppat.1007919
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Demethylation Around the Transcriptional Start Site of the IFN-β Gene Induces IFN-β Production and Protection Against Influenza Virus Infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Keisuke , Daidoji Tomo , Nakaya Takaaki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 520 ページ: 269-276
  • DOI: doi: 10.1016/j.bbrc.2019.09.136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Situations Leading to Reduced Effectiveness of Current Hand Hygiene Against Infectious Mucus From Influenza Virus-Infected Patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Hirose Ryohei , Nakaya Takaaki , Naito Yuji , Daidoji Tomo , Bandou Risa , Inoue Ken , Dohi Osamu , Yoshida Naohisa , Konishi Hideyuki , Itoh Yoshito
  • 雑誌名: mShere 巻: 4 ページ: e00474-19
  • DOI: doi: 10.1128/mSphere.00474-19
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Accumulation of PA mutations in Egyptian H5N1 viruses during viral evolution conferred the increased replication ability (2019)
  • 著者名/発表者名: Yasuha Arai, Emad M. Elgendy, Tomo Daidoji, Madiha S. Ibrahim, Takaaki Nakaya, Yohei Watanabe
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] H5N1 avian influenza virus infection in human primary tracheal epithelial cells and their immortalized clones (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomo Daidoji, Junichi Kajikawa, Yohei Watanabe, Yasuha Arai, Takaaki Nakaya
  • 学会等名: 第67回日本ウイルス学会学術集会
• [備考] http://www.f.kpu-m.ac.jp/k/did/